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【目的】旨在探讨肝郁化火型焦虑行为大鼠小胶质细胞活化情况及丹栀逍遥散的干预作用。【方法】首先,采用慢性束缚应激的方法从病因的角度建立肝郁化火型焦虑行为大鼠模型。束缚第0天,对所有大鼠的一般情况、体重、易激惹、舌色、行为学(高架十字迷宫、旷场实验)进行评估测试。筛选健康SD雄性大鼠36只,体重230±30g。将其随机分为正常组、模型组及丹栀逍遥散组,每组各12只。正常组:予丹栀逍遥散组等体积生理盐水灌胃,自由饮食;丹栀逍遥散组:连续束缚14天,每天1h,束缚时间随机,同时给予丹栀逍遥散水提物5.0g/kg/d灌胃;模型组:连续束缚14天,每天1h,束缚时间随机,等体积生理盐水灌胃。束缚期间观察实验大鼠一般情况、体重。束缚14天后,对所有动物进行旷场实验及高架十字迷宫测试,同时采集易激惹评分、舌像r值等宏观指标,以判断模型建立是否成功。采用免疫荧光法观察各组大鼠海马、内侧前额叶皮质Iba-1标记的小胶质细胞,以及海马区CD(16+32)、CD206标记的小胶质细胞极化表型M1、M2的表达情况;采用酶联免疫吸附法检测各组大鼠IL-1β的相对表达量。【结果】1.肝郁化火型焦虑行为大鼠模型的建立及评价束缚第0天,各组大鼠动作敏捷,活泼好动,在笼内与其他大鼠频繁追逐打闹、互嗅互助,口唇粘膜润泽度较好,舌质淡红,爪甲光滑呈粉红色,耳轮色泽明润,眼角干净,分泌物清晰,全身毛发色白光亮。抓取时无剧烈反抗,放回鼠笼后活动正常。体重、易激惹评分、舌像r值、行为学测试数据等各项指标均衡(P>0.05)。束缚14天后,模型组大鼠毛发凌乱,枯黄无光泽,口唇粘膜干燥,大便硬,喜欢独居,反应迟钝,但精神高度紧张,体重增长缓慢。与正常组比,易激惹评分、舌像r值显著升高(P<0.01),体重显著降低、高架十字迷宫实验趋向于在闭合臂运动(OE%、OT%值显著降低)、旷场实验活动能力减弱(穿越格子数、行动距离显著降低)(P<0.01)。丹栀逍遥散组大鼠毛发整齐,光泽度较好,口唇粘膜红润,大便成形但不干燥,在鼠笼内互助互嗅频繁,精神稍紧张,但攻击性较模型组小。与模型组比,丹栀逍遥散组在束缚0-7天体重增长缓慢(P>0.05),但第7-14天体重增长迅速(P<0.01),易激惹评分、舌像r值显著降低(P<0.05),高架十字迷宫实验趋向于开臂运动(OE%、OT%值显著升高)(P<0.01)。2.各组实验大鼠小胶质细胞活化及丹栀逍遥散的干预作用束缚14天后,与正常组比较,模型组大鼠脑组织海马区、内侧前额叶皮质区小胶质细胞Iba-1表达显著升高(P<0.01),小胶质细胞M1/M2阳性细胞比例显著升高(P<0.01),IL-1β表达量显著升高(P<0.01);与模型组比,丹栀逍遥散组小胶质细胞Iiba-1表达显著降低(P<0.01),小胶质细胞M1/M2阳性细胞比例显著减低(P<0.01),IL-1β表达量显著降低(P<0.01)。【结论】1.肝郁化火型焦虑行为大鼠存在小胶质细胞的过度激活及表型M1/M2向M1的偏移。2.丹栀逍遥散防治肝郁化火型焦虑行为大鼠的机制可能与抑制小胶质细胞过度激活以及纠正表型M1/M2向M1的偏移有关。