【摘 要】
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目的: 通过观察2型糖尿病模型猪胰腺的病理变化和toll样受体4(Toll Like Receptor4,TLR4)的表达情况,检测造模过程中血清炎症因子白细胞介素-1β(interleukin1β,IL-1β)、高迁
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目的: 通过观察2型糖尿病模型猪胰腺的病理变化和toll样受体4(Toll Like Receptor4,TLR4)的表达情况,检测造模过程中血清炎症因子白细胞介素-1β(interleukin1β,IL-1β)、高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)的浓度变化,探讨TLR4与IL-1β、HMGB1在2型糖尿病胰岛功能缺陷的作用及可能机制。 材料和方法: 8头高脂高糖喂养的2型糖尿病模型猪为实验组(造模初期为10头猪,期间2头因病死亡),10头普通饲料喂养的同类型小型猪为对照组,取0、3、6月末空腹静脉血测定血糖、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC),用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中IL-1β、HMGB1浓度,对结果进行统计学分析;取6月末两组猪胰腺组织做HE染色,并用免疫荧光法测定胰腺TLR4的表达情况。 结果: 1.炎症因子变化情况:造模初期,实验组血清IL-1β、HMGB1虽然比对照组略高,差异无统计学意义(P>0.05);3月末以及6月末,实验组IL-1β、HMGB1相对于对照组均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。 2.相关性分析:实验组IL-1β与HMGB1成正相关(R=0.766,P<0.05);IL-1β与血糖成正相关(R=0.595,P<0.05);与TG成正相关(R=0.520,P<0.05);与TC无相关性;HMGB1与血糖正相关(R=0.675,P<0.05);与TG正相关(R=0.688,P<0.05);与TC无相关性。 3.HE染色:实验组模型猪胰腺与对照组相比不同程度的出现病理改变,包括:胰岛数目减少,胰岛萎缩,边缘不齐,胰岛形态欠规则,胰岛内β细胞有严重的脱颗粒现象,在胰岛周围可见少量淋巴细胞浸润。 4.免疫荧光:TLR4在荧光显微镜下成绿色荧光,DAPI染色细胞核呈蓝色荧光,实验组与对照组胰岛细胞都有TLR4表达,实验组表达量明显高于对照组。 结论: 高脂高糖饲养6个月的模型猪胰腺出现胰岛萎缩等病理改变。2型糖尿病模型猪存在TLR4在胰岛细胞的高表达。IL-1β、HMGB1在2型糖尿病模型猪发病过程中表达量明显升高,且IL-1β与HMGB1正相关,IL-1β、HMGB1与血糖、TG正相关。TLR4与IL-1β、HMGB1的高表达可能诱导了炎症反应的发生,可能参与了2型糖尿病胰岛细胞损伤的过程。
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