雌激素受体阻断剂三苯氧胺对胃癌组织中雌激素信号传递体系及细胞凋亡调控基因表达的影响

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目的:研究胃癌患者给予雌激素受体阻断剂三苯氧胺后,雌激素受体、雌激素信号通路下游蛋白孕激素受体以及凋亡调控基因bcl-2蛋白表达的变化,以了解胃癌雌激素受体阻断后对雌激素信号传递体系及细胞凋亡调控基因表达的影响。方法:选取40例胃镜确诊的胃癌病人作为实验组,术前口服三苯氧胺20mg,tid,5—7天后手术,另取10例临床特征类似的胃癌病人做空白对照。免疫组化SP法配对检测胃镜活检标本和手术标本中雌激素受体、孕激素受体及bcl-2蛋白的表达。结果:1.实验组、空白对照组术前术后组织学分级变化均无差异(P分别大于0.20、0.25)。2.实验组用药后雌激素受体较用药前明显下调(P<0.05),空白对照组术前术后无差异(P>0.25)。3.实验组凋亡抑制基因bcl-2蛋白用药后较用药前显著下调(P<0.05),空白对照组术前术后无差异(P>0.25)。4.实验组、空白对照组孕激素受体术前术后变化均无差异(P分别大于0.25、0.20)。5.实验组术前胃镜标本证实雌激素受体阳性病人用药前后孕激素受体、bcl-2蛋白变化均无差异(P分别大于0.20、0.10)。结论:1.三苯氧胺能拮抗胃癌组织中的雌激素受体,促使雌激素受体下调,从而发挥抗肿瘤作用。2.三苯氧胺亦可下调bcl-2蛋白的表达,可能部分是通过阻断雌激素受体而下调bel-2蛋白,从而促进肿瘤细胞的凋亡而发挥抗肿瘤作用。3.三苯氧胺对雌激素信号通路下游蛋白孕激素受体的调节不显著,其对整个雌激素信号通路的影响仍有待进一步研究。
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