脂氧素A4对大鼠肺缺血再灌注损伤的影响及其机制的研究

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目的:本实验研究脂氧素A4(LXA4)对大鼠肺缺血再灌注损伤的影响,进一步研究其可能的作用机制,以期为临床应用提供依据。方法:由牡丹江医学院动物实验中心提供SPF级健康雄性成年SD大鼠36只,体重230~280 g,使用数字表法,将其随机分为以下3组(n=12):假手术组(S组):开胸后游离左肺门,但不给予阻断左肺门;肺缺血再灌注组(IR组):开胸后阻断左肺门45min后再恢复血液灌注,制备肺缺血再灌注损伤的大鼠模型;脂氧素A4处理组(LX组):再灌注前10 min给以脂氧素A4 0.1 mg/kg,其余处理同IR组步骤完成。各组在再灌注120 min时处死取肺组织,采用比色法测定肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)活性和丙二醛(MDA)含量;采用ELISA试剂盒检测肺组织白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;采用Western blot法测定肺组织血红素氧合酶-1(HO-1)的表达水平;测定其湿/干重比(W/D),通过HE染色在光镜下评价肺组织病理学损伤程度。结果:在大鼠肺缺血再灌注损伤模型中,与S组比较,IR组再灌注后肺组织W/D比、MPO活性表达水平升高,SOD活性明显增高(P<0.05);而LX组的肺组织W/D比、MPO活性、MDA含量、HO-1表达水平较IR组明显降低(P<0.05);而LX组SOD活性较IR组明显升高(P<0.05),差异有统计学意义。与S组相比,IR组细胞因子IL-1β和TNF-α蛋白水平明显升高,而LX组的IL-1β、TNF-α蛋白水平较IR组显著降低(P<0.05);观察肺组织病理学:S组肺结构清晰,肺泡形态整齐,肺泡腔无红细胞渗出,仅有少量炎性细胞;IR组大量肺泡塌陷,肺泡腔内有大量红细胞,大量炎细胞浸润,间隙变大;LX组较IR组病变程度明显减轻可见部分肺泡萎陷,肺泡腔内有红细胞渗出,肺组织内有炎细胞浸润。结论:脂氧素A4可通过抑制大鼠肺缺血再灌注损伤后炎症的聚集、氧自由基的产生和促炎细胞因子IL-1β、TNF-α以及激活HO-1的表达,从而减轻大鼠肺缺血再灌注损伤,起到肺组织的保护作用。
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