基于NMR代谢组学的SHR大鼠代谢性标记物及活血化瘀中成药联合干预的研究

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目的:通过NMR代谢组学方法研究活血化瘀中成药联合应用(丹七片、天舒胶囊联合)(为行文方便,以下简称“中成药联合”)对SHR大鼠血压及尿液中小分子代谢物的干预作用。试图从代谢组学角度探讨中成药联合应用对高血压治疗作用的机制,为中医药治疗高血压及中风一级预防提供实验基础。  方法:本研究使用SHR大鼠与 WKY大鼠,SHR大鼠随机分为中成药联合组、阿司匹林组、中成药联合加阿司匹林组,连续4周灌胃药,每周监测大鼠血压变化情况;收集所有大鼠给药前及给药后第1、2、3、4周末的尿液进行核磁共振氢谱(1H-NMR)检测,通过模式识别分析的偏最小二乘判别分析(PLS-DA)、正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)方法分析SHR大鼠尿液与WKY大鼠尿液的差异性代谢物及各组大鼠灌胃后尿液代谢网络的变化。  结果:(1)与SHR空白组比较,阿司匹林组血压值第3周时明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);中成药联合组血压第4周时明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)SHR大鼠尿液中有21种可能与高血压相关的差异性代谢物:丙氨酸、琥珀酸、?-酮戊二酸、柠檬酸、二甲胺、三甲胺、二甲基甘氨酸、赖氨酸、肌酸、胆碱、肌酸酐、氧化三甲胺、甜菜碱、?-葡萄糖、牛磺酸、苯乙酰甘氨酸、胍基乙酸、苯丙氨酸、马尿酸、尿囊素、1-甲基烟酰胺。(3)中成药联合组、阿司匹林组、中成药联合加阿司匹林组均可使SHR大鼠尿液中部分差异性代谢物的分布状态发生回调。(4)中成药联合组、中成药联合加阿司匹林组与阿司匹林组比较,对SHR大鼠尿液中少量差异性代谢物的影响存在差异。  结论:中成药联合应用可能主要通过活血化瘀、平肝熄风作用降低SHR大鼠血压;中成药联合应用与阿司匹林对SHR大鼠尿液中代谢谱的作用趋势类似,可使SHR大鼠尿液中1H-NMR代谢轨迹发生回调,结合中成药联合应用干预后SHR大鼠血压尿液中代谢性标志物的变化可以为中医药治疗高血压、减少高血压靶器官损害、预防心脑血管事件提供实验依据。
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