研究目的目前乳腺癌的低龄化、城市化和扩大化已经在中国初步形成,浸润性乳腺癌是乳腺癌最常见的类型,应用先进的分子生物学技术研究相关基因的表达和变化也是当前人类恶性肿瘤研究的新领域,而且环境因素对乳腺癌发病的影响也日益受到重视。本研究旨在探讨对浸润性乳腺癌发生有影响的生活环境因素,以期为制定乳腺癌的预防措施提供科学的依据;同时,研究IGF2在浸润性乳腺癌中的表达和IGF2基因在乳腺癌组织中的印记状态,拟为乳腺癌的分子生物学治疗寻求新的靶点。对象和方法1.采用病例-对照的方法,选取2007年3月至7月在湖北省肿瘤医院和武汉市中心医院经病理诊断确诊后住院治疗的浸润性乳腺癌患者共121例为病例组,设置对照组为35岁以上的同地居住的健康妇女127人进行流行病学的研究。2.收集上述病例中的新患病例63例患者的病理标本以及癌旁5cm以上的乳腺组织和同期入院治疗的乳腺良性病变患者的标本70例,应用免疫组化的方法检测三组组织中IGF2的表达差异,并分析对IGF2的表达状态有影响的生活环境因素。3.收集上述63例病例中的47例患者的乳腺癌组织标本和癌旁组织,检测了IGF2基因在乳腺癌组织和癌旁组织中的印记状态。4.单因素分析采用t检验或χ2检验,利用二分类变量的Logistic回归进行影响因素分析。研究结果1.乳腺癌发生的影响因素对乳腺癌发病有危险的因素按其贡献的大小由大至小依次为近5年内负性事件的刺激、经常染发和有噪音污染、饮食中以肉食为主;而对乳腺癌的发病风险起保护作用的因子按其贡献的大小依次为有时吃辛辣食物、经常饮用奶及奶制品、喝茶。在未绝经的妇女中,经常吃动物肉类、染发和有噪音污染以及有孤独感是浸润性乳腺癌的危险因素,而经常吃河虾、鱼类、有时吃海产品和在适时宣泄自己的不良情绪是其保护因素。对于已绝经妇女,经常喝奶及奶制品、口味清淡、有时吃辛辣食物和经常吃酸类食物是乳腺癌患病风险的保护因素。2.乳腺浸润性导管癌中的IGF2表达率明显高于在癌旁组织和乳腺良性病变组织中的表达率,差异有统计学意义(χ2分别为13.35,4.37;P值分别为0.0003和0.0365);但在乳腺良性病变和癌旁组织中的表达率差异没有统计学意义(χ2=3.26,P =0.0709);浸润性乳腺癌组织中IGF2的表达与肿瘤的组织学分级、淋巴结转移和雌激素受体的表达状态均成正相关;经常喝茶和体质指数增高是乳腺组织中IGF2表达阳性的危险因子。3.在检测出的24例杂合子中,12例乳腺癌组织中出现了IGF2的印记丢失,对应的癌旁组织有19例出现了印迹丢失,两组的差异有显著性(P =0.035)。研究结论1.生活环境因素对乳腺癌的发病风险具有影响,针对这些因素的作用可以制定相应的预防措施,可以降低乳腺癌的发病风险。2.IGF2参与了乳腺癌的发展过程,而且其在乳腺组织中的表达也受到环境因素的影响,但是IGF2在乳腺癌组织中的表达增高不是其印记丢失的结果。本研究的创新点将微观和宏观的研究方法相结合,考虑了影响乳腺癌发病风险的生活环境因素和基因因素并将分子生物学指标的研究与环境因素的影响进行了综合探讨。