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背景与目的肺癌是全世界癌症相关死亡的最常见病因,其中腺癌作为肺癌中最常见的组织学亚型近年来发生率逐渐增加。在过去的几年中,肺癌研究的主要进展大多都集中在肺腺癌这一亚型,尤其是EGFR相关的分子靶向治疗。肺腺癌组织异质性很大,亚型分类复杂多样,目前主要有2004年WHO分类标准和2011年IASLC/ATS/ERS分类标准。国外相关研究发现腺癌组织学亚型与EGFR突变状态关系密切,国内相关研究很少。本研究主要探讨中国肺腺癌患者组织学亚型与EGFR突变状态之间的关系,以及肺腺癌特异性标志物甲状腺转录因子-1(TTF-1)及表面蛋白A(SPA)的表达水平与EGFR突变的关系。方法收集郑州大学附属肿瘤医院2008年1月至2011年11月确诊的肺腺癌患者235例(包括71例活检标本及164例手术标本)。入组患者均有EGFR突变检测结果。其中206例患者的HE病理切片经病理学家重新进行亚型鉴定,分型标准参考2004年WHO分类系统和2011年IASLC/ATS/ERS分类方法。同时应用免疫组化方法检测122例术后混合性腺癌标本中TTF-1及SPA表达水平。采用SPSS17.0统计软件分析肺腺癌组织学亚型、TTF-1及SPA表达水平与EGFR突变之间关系。结果1.入组肺腺癌患者EGFR突变率为43.8%,女性(P<0.001)、不吸烟(P=0.002)患者具有更高的突变率；2.参考2004年WHO分类标准,含有BAC成分的腺癌突变率更高(P=0.012),含有PAP成分的腺癌突变率也较高,但差异无统计学意义(P=0.057)；相反,含粘液性BAC成分的腺癌EGFR突变率较低(P=0.004)；参照2011年IASLC/ATS/ERS分类,EGFR突变率在乳头状为主型腺癌比实体型为主型和浸润性粘液腺癌高,差异有统计学意义(P=0.038)；3.TTF-1和SPA在腺癌手术标本中的阳性表达率分别为88.0%和62.7%,两者具有很好的正相关性(P=0.005)；且TTF-1在女性(P=0.029)、不吸烟(P=0.034)患者中表达率较高；4.组织中TTF-1和SPA的表达水平与EGFR突变有关(P=0.004,P=0.021),且TTF-1的阴性预测价值较高(92.9%)。结论1.在肺腺癌中,EGFR突变状态与组织学亚型、性别、吸烟史相关。女性、不吸烟、混合有非粘液性BAC成分或者以乳头状成分为主都可以预测肺腺癌患者的高EGFR突变率,而含粘液性BAC成分的腺癌突变率很低；2.TTF-1和SPA是肺腺癌的特异性标志物,在肺腺癌组织中表达水平明显相关,并且TTF-1在女性、不吸烟患者中表达率较高；3.肺腺癌组织中TTF-1和SPA表达水平可以预测EGFR突变状态,尤其TTF-1的阴性预测价值极高。