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奶牛胎衣不下是严重影响奶牛繁殖性能的疾病之一,给我国奶牛业带来了重大的经济损失。植物精油作为从植物不同组织如果实、叶片、花和根中提取的具有强烈的气味和香味的挥发性液体,被认为是一种“高效、安全、稳定、可控”的植物源性药物,具有抗菌、抗病毒、抗寄生虫、抗真菌作用和增强动物机体免疫机能的效果,可提高动物抗应激能力和改善动物生产性能等,是目前研究的热点之一。为了评价复方精油LZ307治疗胎衣不下的效果及其药理学机制,探讨复方精油LZ307治疗胎衣不下的临床用药安全剂量,本试验对复方精油LZ307的急性毒性作用、亚慢性毒性作用、局部刺激性以及对胎衣不下的临床治疗效果进行了评价,并通过血液代谢组学分析了其药理学机制。(1)采用Bliss法测得复方精油LZ307的经口LD50为5.50 g.(kg·bw)-1,95%可信限为4.656.41 g.(kg·bw)-1,表明复方精油属实际无毒性。复方精油的亚慢性毒性研究中,分别设高剂量组(0.55 g·(kg·bw)-1)、中剂量组(0.11 g·(kg·bw)-1)、低剂量组(0.055 g·(kg·bw)-1和空白对照组(生理盐水),大鼠连续28 d灌胃给药后,采食量显著性降低(P<0.05),大鼠体增重和饮水量均无显著变化(P>0.05)。脾脏脏器指数显著性增高(P<0.01),并呈现剂量依赖性;其它脏器指数均无显著变化(P>0.05)。血液与生化指标检测结果显示,高剂量组的红细胞数、平均血红蛋白含量和浓度显著低于对照组(P<0.01),高剂量组血清肌酐呈显著性降低(P<0.05),其它血清生化指标均无显著差异(P>0.05)。组织病理学观察结果表明,精油组脾脏有淤血,浓度越高症状越严重;高剂量组肾脏充血、肾小管上皮细胞肿胀,肝细胞肿大,增生并可见轻微淤血;其他脏器:心脏、肺脏、胸腺、子宫、卵巢都无明显病理变化。(2)复方精油LZ307对家兔皮肤刺激性试验结果表明,0.606.00 g·(kg·bw)-1具有轻微刺激性,但是随着时间推移,刺激逐渐消失,0.12 g·(kg·bw)-1以下无刺激性;复方精油LZ307过敏性试验结果表明,复方精油LZ307对豚鼠皮肤无致敏性。子宫毒性试验中,5.00 g·(kg·bw)-1以上复方精油LZ307对大鼠子宫粘膜具有轻微的刺激性,病理学观察显示大鼠有轻微的子宫炎症反应。(3)复方精油LZ307的临床试验研究结果表明,复方精油LZ307(40 mL/头)对奶牛胎衣不下的治愈率为72%。血液生理生化分析结果提示,其治疗胎衣不下的机理可能是参与调节了奶牛血液中的乳酸脱氢酶、谷丙转氨酶、乳酸激酶的含量;血清代谢组学结果表明,复方精油LZ307可能是通过作用于精氨酸和脯氨酸代谢通路、ABC转运蛋白通路发挥其药理学作用,促进胎衣排出。综上所述,复方精油LZ307无毒性,但是长期高剂量灌胃给药会对大鼠产生一定的毒性作用;复方精油LZ307具有良好的安全性和治疗效果,其治疗机理可能与精氨酸和脯氨酸代谢通路、ABC转运蛋白通路有关。