4-氯-3-羟基丁酸乙酯(CHBE)是一种重要的手性中间体,利用它可以制备他汀类药物及生物碱。光学纯的CHBE的制备方法有以下三种:手性钌催化剂不对称还原、微生物选择性还原制备手性CHBE、酶催化拆分消旋CHBE。本文研究了用脂肪酶氨解反应拆分消旋CHBE。其反应方程式如下: 本文中采用消旋的CHBE,以及氨基甲酸铵盐分解释放的氨气为底物,通过脂肪酶在有机相中催化的氨解反应,反应获得S构型的酰胺,从而达到拆分消旋CHBE的目的。经过对酶以及有机溶剂的筛选,确定较佳的脂肪酶和溶剂分别为Novozym435和二氧六环。随后进一步考察了反应温度、底物浓度、外扩散和酶量等因素对反应过程的影响。经实验得出较佳反应条件为:40℃、底物浓度0.5mol/1、酶浓度10mg/ml、摇床转速为200转/分钟。反应18小时,R构型底物的e.e.值和转换率分别可以达到99%和65.2%。对温度影响氨解反应的对映体选择率的原因进行了分析,通过计算得出该反应的消旋化温度为352K,并山实验所验证。根据实验结果和对反应过程的分析,确立该反应的反应机制符合双底物双产物的乒乓机制。由此推导出过程速度方程及初速度方程,拟合获得初速度方程的参数。结果表明模型的计算值和实验数据能较好的吻合。