食管鳞癌组织中DNA-PK表达与放化疗疗效及预后的相关性研究

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目的检测组成DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)的三个亚基DNA依赖性蛋白激酶催化亚基(DNA-PKcs)、Ku70和Ku80蛋白在食管鳞状细胞癌(ESCC)患者内镜病理组织标本中的表达水平,探讨三者的表达与食管鳞癌患者的临床病理资料、放化疗效及预后的相关性。方法回顾性研究郑州大学第一附属医院放疗科2005年01月至2010年12月初治的食管癌患者87例,所有患者病理诊断为食管鳞状细胞癌。搜集患者的年龄、性别、吸烟史、病变长度、饮酒史、分化程度、临床分期、病变位置等临床病理资料。并对患者预后进行随访。采用免疫组化S-P两步法检测随访食管鳞癌患者活检病理组织中DNA-PKcs、Ku70、Ku80蛋白的表达情况。利用SPSS17.0统计软件对患者的临床病理资料、三种蛋白的表达水平以及随访的所得的数据进行统计学分析。采用χ2检验分析比较DNA-PKcs、Ku70和Ku80蛋白在食管鳞癌放化疗前病理组织中的表达与患者临床病理资料特征的相关性。采用Spearman等级相关检验分析DNA-PKcs、Ku70和Ku80蛋白三者表达的关联性。患者总生存率的计算采用Kaplan-Meier方法,并绘制出患者的总生存曲线,Log-rank检验比较不同两组生存曲线之间是否存在统计学差异。采用Cox比例风险回归模型进行多因素预后分析,计算风险比。P<0.05认为差异有统计学意义。结果DNA-PKcs, Ku70和Ku80蛋白表达于肿瘤细胞细胞核,阳性表达率分别为51.7%(45/87)、58.6%(51/87)、50.6%(44/87);三者共同阳性表达率为35.6%(31/87)。DNA-PKcs、Ku70和Ku80蛋白表达和三者共同阳性表达与与患者的年龄、性别、吸烟史、饮酒史、病变长度、临床分期、分化程度、病变位置差异的相关性无统计学意义(P>0.05)。DNA-PKcs、Ku70和Ku80蛋白表达两两之间有明显相关性(P<0.01)。DNA-PKcs、Ku70和Ku80蛋白阳性表达组的放化疗近期完全缓解率分别为42.2%(19/45)、41.2%(21/51)和43.2%(19/44)(P<0.05),三者共同阳性表达组的放化疗近期完全缓解率为35.5%(11/31),低于三者非共同表达组(P<0.05)。单因素分析显示DNA-PKcs、Ku70和Ku80蛋白阳性表达组的总生存率低于DNA-PKcs、Ku70和Ku80蛋白阴性表达组(P<0.05),三者共同阳性表达组的总生存率低于三者非共同阳性表达组(P<0.05)。多因素生存分析表明DNA-PKcs、Ku70和Ku80三种蛋白共同表达和临床分期是患者放化疗后总生存率的独立影响因素(P<0.05)。结论DNA-PKcs、Ku70和Ku80蛋白在食管鳞癌组织中的表达与患者的年龄、性别、吸烟史、饮酒史、病变长度、临床分期、分化程度、病变位置均无关。DNA-PKcs、Ku70和Ku80三者表达有明显相关性。DNA-PKcs、Ku70和Ku80蛋白表达与不能手术食管鳞癌患者放化疗近期疗效有关,DNA-PKcs、Ku70和Ku80蛋白阳性表达的患者放化疗近期完全缓解率低于不表达患者。DNA-PKcs、Ku70和Ku80蛋白表达、三者共同表达和临床分期与食管鳞癌预后相关,DNA-PKcs、Ku70和Ku80蛋白的共同表达及患者临床分期为独立的预后因素。Ku70、Ku80、DNA-PKcs三者共同表达和临床分期是预测不能手术食管鳞癌患者行放化疗预后的良好指标。
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