目的：　　通过动态检测不同高危因素（围产期感染、缺氧缺血）早产儿血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S100β、半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）及尿S100β水平变化，结合头颅影像学[头颅超声(cUS)、磁共振（MRI）]检查、新生儿行为神经测定（NBNA），0~6岁小儿神经心理发育量表检查，探索早产儿脑损伤相关的早期生物学指标与早产儿脑损伤的关系，以期预测其远期神经发育结局。　　方法：　　收集2013年3月-2014年6月苏州大学附属儿童医院新生儿科NICU收治的早产儿60例，分成三组：（1）感染组，孕母有产前感染情况（发热、阴道炎、羊膜炎、绒毛膜炎等）、胎膜早破>12小时，患儿围产期有感染者，（2）窒息组，孕母有胎盘早剥、前置胎盘、妊娠期高血压、子痫/先兆子痫、妊娠期心脏病，胎儿存在宫内窘迫、脐带绕颈、脐带脱垂，生后有窒息复苏史者，（3）对照组，母孕期正常，无合并症及基础疾病，胎儿宫内无窘迫及脐带异常情况，出生时/出生后无窒息复苏史者；三组早产儿根据住院期间头颅影像学检查每组内可再分为早期非脑损伤和脑损伤组；三组早产儿根据纠正胎龄40周龄时行新生儿行为神经测定（NBNA）总评分结果将60例早产儿最后总成两组：晚期非脑损伤组和晚期脑损伤组。收集60例早产儿临床资料并留取生后第1、3、7天血及尿标本，采用ELISA法分别动态检测三组早产儿生后第1、3、7天三个时间点血清NSE、S100β、Caspase-1及尿S100β的值；3天内行床旁cUS检查，有异常者3天复查，之后每周动态检查一次，入院后14~21天行头颅MRI检查，纠正胎龄40周时行新生儿行为神经测定（NBNA），纠正胎龄40周后6个月龄行0~6岁小儿神经心理发育量表检查。　　结果：　　1、三组早产儿一般资料及住院经过比较　　1.1三组早产儿一般资料比较　　入组60例早产儿，男41例，女19例，胎龄为29.4~36.6周，平均胎龄（33.48±1.57）周，出生体重为1500~2680g，平均出生体重（2106.33±302.82）g。感染组20例，男12例，女8例，胎龄为29.4~36.3周，平均胎龄（33.37±1.87）周，出生体重1720~2600g，平均出生体重（2053.50±372.53）g；窒息组20例，男12例，女8例，胎龄为30.1~36.3周，平均胎龄（33.13±1.95）周，出生体重1500~2650g，平均出生体重（2036.00±463.32）g；对照组20例，男17例，女3例，胎龄为31~36.1周，平均胎龄（33.48±1.75）周，出生体重1730~2680g，平均出生体重（2229.50±252.37）g。感染组、窒息组、正常对照组三组早产儿平均胎龄、体重及男女性别比例的比较分别为[（33.37±1.87）周vs（33.13±1.95）周vs（33.48±1.75）周]、[（2053.50±372.53)g vs(2036.00±463.32）g vs（2229.50±252.37）g]和（1.50 vs1.50 vs5.67），均P>0.05。三组早产儿在基础疾病RDS、新生儿肺炎、先天性心脏病间比较均无统计学差异（均P>0.05）。　　1.2三组早产儿住院期间情况比较　　感染组和对照组开奶日龄中位数均为1天，窒息组开奶日龄中位数为2.5天，感染组和对照组早产儿开奶时间显著早于窒息组，差异有统计学意义（P<0.05）；使用抗生素例数：感染组20例、窒息组16例、对照组17例；使用氧疗例数：感染组13例、窒息组11例、对照组6例；发生低/高血糖例数：感染组5例、窒息组6例、对照组3例；发生高胆红素血症例数：感染组16例、窒息组15例、对照组16例；发生呼吸暂停例数：感染组3例、窒息组4例、对照组3例；发生合并症情况：感染组5例（晚发感染5例），窒息组5例（晚发感染3例，晚发感染+休克1例，晚发感染+喂养不耐受1例），对照组4例（晚发感染3例，喂养不耐受1例）；感染组、窒息组、对照组呼吸机辅助通气时间中位数均为0小时，达全肠道喂养时间中位数分别为11天、15天、10天，恢复出生体重时间中位数分别为7天、6天、6.5天，住院时间中位数分别为14.5天、20天、14.5天，出院体重分别为（2340.0±354.0）g、（2419.0±307.0）g、（2422.0±130.0）g。三组早产儿在使用抗生素、氧疗、使用呼吸机辅助通气时间、低/高血糖、高胆红素血症、呼吸暂停情况、合并症情况、达全肠道喂养时间、恢复出生体重时间、住院时间及出院体重间均无显著差异（均P>0.05）。　　2、三组早产儿脑损伤早期相关的各项生物学指标比较　　2.1三组早产儿于生后第1、3、7天血清NSE水平比较　　感染组生后第1、3、7天三个时间点血清NSE检测值的中位数分别为21.846ng/ml、25.240ng/ml、21.445ng/ml，窒息组三个时间点血清NSE检测值的中位数分别为19.634ng/ml、18.205ng/ml、16.018ng/ml，对照组三个时间点血清NSE检测值的中位数分别为4.667ng/ml、4.607ng/ml、5.274ng/ml。三组间生后第1天、第3天、第7天血清NSE水平均有显著差异[（21.846ng/ml vs19.634ng/ml vs4.667ng/ml）、（25.240ng/ml vs18.205ng/ml vs4.607ng/ml）、（21.445ng/ml vs16.018ng/ml vs5.274ng/ml），均P<0.05]。生后第1天，感染组、窒息组血清NSE水平明高于对照组，差异有统计学意义（均P<0.05），而感染组与窒息组间血清NSE水平无显著差异（P>0.05）；生后第3天、第7天感染组血清NSE水平高于窒息组，窒息组高于对照组，两两比较差异均有统计学意义（P<0.05）。三组组内比较结果显示：对照组三个时间点血清NSE水平无显著差异（P>0.05），感染组第3天血清NSE水平显著高于生后第1天、第7天，差异有统计学意义（P<0.05），窒息组生后第1天血清NSE显著高于第3天、第7天，差异有统计学意义（P<0.05），而第3天与第7天间无显著差异（P>0.05）。　　2.2三组早产儿于生后第1、3、7天血清S100β水平比较　　感染组生后第1、3、7天三个时间点血清S100β检测值的中位数分别为122.380ng/ml、147.334ng/ml、122.350ng/ml，窒息组三个时间点血清S100β值分别为103.850ng/ml、151.361ng/ml、89.813ng/ml，对照组三个时间点血清S100β值分别为82.152ng/ml、79.259ng/ml、67.231ng/ml。三组间生后第1天、第3天、第7天血清S100β水平均有显著差异[（1122.380ng/ml vs103.850ng/ml vs82.152ng/ml）、（147.334ng/ml vs151.361ng/ml vs79.259ng/ml）、（122.350ng/ml vs89.813ng/ml vs67.231ng/ml），均P<0.05]。生后第1天、第3天，感染组、窒息组血清S100β水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），而感染组与窒息组间血清S100β水平无显著差异（P>0.05）；第7天感染组血清S100β水平高于窒息组、对照组（P<0.05），而窒息组与对照组间血清S100β水平无显著差异（P>0.05）。三组组内结果比较显示：对照组三个时间点血清S100β水平无显著差异（P>0.05），感染组第3天血清S100β水平显著高于生后第1天、第7天，差异有统计学意义（P<0.05），窒息组生后第1天与第3天血清S100β无显著差异（P>0.05），而第3天血清S100β水平显著高于第7天，差异有统计学意义（P<0.05）。　　2.3三组早产儿于生后第1、3、7天尿S100β水平比较　　感染组生后第1、3、7天三个时间点尿S100β检测值分别为（67.483±15.017）ng/ml、（68.102±8.060）ng/ml、（67.833±13.567）ng/ml，窒息组三个时间点尿S100β值分别为（72.431±7.450）ng/ml、（73.317±9.226）ng/ml、（62.219±16.171）ng/ml，对照组尿S100β值分别为（56.742±14.828）ng/ml、（61.090±10.477）ng/ml、（58.864±10.770）ng/ml。三组间生后第1天、第3天尿S100β水平均有显著差异[（67.483±15.017）ng/ml vs（72.431±7.450）ng/ml vs（56.742±14.828）ng/ml；（68.102±8.060）ng/ml vs（73.317±9.226）ng/ml vs（61.090±10.477）ng/ml，均P<0.05）]。生后第1天、第3天，感染组、窒息组尿S100β均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），而感染组与窒息组间无统计学意义（P>0.05）；第7天三组尿S100β两两比较均无统计学意义（均P>0.05）。三组组内比较结果显示：对照组和感染组在三个时间点尿S100β水平均无显著差异（均P>0.05），窒息组生后第1天、第3天尿S100β水平均显著高于第7天，差异均有统计学意义（均P<0.05），第1天和第3天间比较无统计学意义（P>0.05）。　　2.4三组早产儿生后第1、3、7天血清Caspase-1水平比较　　感染组生后第1、3、7天三个时间点尿Caspase-1检测值的中位数分别为5.268ng/ml、3.641ng/ml、3.106ng/ml，窒息组三个时间点血清Caspase-1检测值的中位数分别为4.855ng/ml、3.034ng/ml、2.956ng/ml，对照组三个时间点血清Caspase-1检测值的中位数分别为3.388ng/ml、3.208ng/ml、3.549ng/ml，组间仅生后第1天血清Caspase-1水平有显著差异[5.268ng/ml vs4.855ng/ml vs3.388ng/ml，（P<0.05）]，而第3天、第7天均无显著差异（均P>0.05）。生后第1天，感染组和窒息组血清Caspase-1水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），而感染组与窒息组间血清Caspase-1无显著差异（P>0.05）；第3天、第7天三组间比较均无统计学差异（均 P>0.05）。三组组内比较结果：对照组间三个时间点血清Caspase-1水平均无显著差异（均P>0.05），感染组、窒息组生后第1天血清Caspase-1水平均显著高于第3天，差异有统计学意义（P<0.05），而第3天与第7天间差异不显著（P>0.05）。　　3、三组早产儿住院期间头颅影像学（床旁cUS、MRI）检查结果　　感染组发生脑损伤共9例，占45％（9/20），分别为室管膜下腔出血1例，PVL1例，脑实质出血2例，蛛网膜下腔出血+脑实质出血2例，脑室增宽3例；窒息组发生脑损伤共10例，占50%（10/20），分别为室管膜下腔出血3例，PVL2例，脑实质出血1例，室管膜出血+脑室增宽1例，脑室增宽3例；对照组发生脑损伤共2例，占10%（2/20），分别为脑实质出血1例，PVL1例。三组早产儿发生脑损伤例数经Χ2检验，Χ2=8.352，P=0.015（P<0.05），差异有统计学意义。　　4、脑损伤相关的早期生物学指标在三组中早期非脑损伤组和脑损伤组间比较　　4.1血清NSE在三组早产儿中早期非脑损伤和脑损伤组组间比较　　感染组中早期非脑损伤组第1、3、7天血清NSE检测值的中位数分别19.452ng/ml、23.565ng/ml、20.548ng/ml，而早期脑损伤组在第1、3、7天血清NSE检测值的中位数分别为24.575ng/ml、26.558ng/ml、24.545ng/ml，两组在第1、3、7天血清NSE检测值的中位数之比为19.452ng/ml vs24.575ng/ml、23.565ng/ml vs26.558ng/ml、20.548ng/ml vs24.545ng/ml，差异均有统计学意义（均P<0.05）；窒息组中早期非脑损伤组第1、3、7天血清NSE检测值的中位数分别18.112ng/ml、14.885ng/ml、13.894ng/ml，而早期脑损伤组在第1、3、7天血清NSE检测值的中位数分别为22.192ng/ml、18.945ng/ml、17.866ng/ml，两组在第1、3、7天血清NSE检测值的中位数之比为18.112ng/ml vs22.192ng/ml、14.885ng/ml vs18.945ng/ml、13.894ng/ml vs17.866ng/ml，差异均有统计学意义（均P<0.05）；对照组中早期非脑损伤组第1、3、7天血清NSE检测值的中位数分别4.543ng/ml、4.532ng/ml、5.066ng/ml，而早期脑损伤组在第1、3、7天血清NSE检测值的中位数分别为8.860ng/ml、9.095ng/ml、7.300ng/ml，两组在第1、3、7天血清NSE检测值的中位数之比为4.543ng/ml vs8.860ng/ml、4.532ng/ml vs9.095ng/ml、5.066ng/ml vs7.300ng/ml，其中第1天和第3天血清NSE水平差异均有统计学意义（均P<0.05），第7天血清NSE水平无统计学意义（P>0.05）。三组中早期非脑损伤组间比较：生后第1天，感染组、窒息组血清NSE水平明高于对照组，差异有统计学意义（均P<0.05），而感染组与窒息组间血清NSE水平无显著差异（P>0.05）；生后第3天、第7天感染组血清NSE水平高于窒息组，窒息组高于对照组，两两比较差异均有统计学意义（P<0.05）。三组中早期脑损伤组间比较：生后第1、3、7天感染组血清NSE水平高于窒息组，窒息组高于对照组，两两比较差异均有统计学意义（P<0.05）。三组中早期非脑损伤组组内比较：感染组生后第3天血清NSE水平高于第1天、第7天，差异均有统计学意义（P<0.05）；窒息组生后第1天血清NSE水平高于第3天，差异有统计学意义（P<0.05），第3天与第7天血清NSE水平无显著差异（P>0.05）；对照组三个时间点血清NSE水平均无显著差异（均P>0.05）。三组早期中脑损伤组组内比较：感染组生后第3天血清NSE水平高于第1天，差异有统计学意义（P<0.05），第3天与第7天血清NSE水平无显著差异（P>0.05）；窒息组生后第1天血清NSE水平高于第3天，差异有统计学意义（P<0.05），第3天与第7天血清NSE水平无显著差异（P>0.05）；对照组三个时间点血清NSE水平均无显著差异（均P>0.05）。　　4.2血清S100β在三组早产儿中早期非脑损伤和脑损伤组组间比较　　感染组中早期非脑损伤组第1、3、7天血清S100β检测值的中位数分别66.920ng/ml、135.012ng/ml、111.254ng/ml，而早期脑损伤组在第1、3、7天血清S100β检测值的中位数分别为130.809ng/ml、165.354ng/ml、135.747ng/ml，两组在第1、3、7天血清S100β检测值的中位数之比为66.920ng/ml vs130.809ng/ml、135.012ng/ml vs165.354ng/ml、111.254ng/ml vs135.747ng/ml，差异均有统计学意义（均P<0.05）；窒息组中早期非脑损伤组第1、3、7天血清S100β检测值的中位数分别76.773ng/ml、67.044ng/ml、77.798ng/ml，而早期脑损伤组在第1、3、7天血清S100β检测值的中位数分别为111.342ng/ml、154.835ng/ml、110.343ng/ml，两组在第1、3、7天血清S100β检测值的中位数之比为76.773ng/ml vs111.342ng/ml、67.044ng/ml vs154.835ng/ml、77.798ng/ml vs110.343ng/ml，差异均有统计学意义（均P<0.05）；对照组中早期非脑损伤组第1、3、7天血清S100β检测值的中位数分别80.887ng/ml、74.877ng/ml、58.296ng/ml，而早期脑损伤组在第1、3、7天血清S100β检测值的中位数分别为111.67ng/ml、133.840ng/ml、121.670ng/ml，两组在第1、3、7天血清S100β检测值的中位数之比为80.887ng/ml vs111.67ng/ml、74.877ng/ml vs133.840ng/ml、58.296ng/ml vs121.670ng/ml，差异均有统计学意义（均P<0.05）。三组中早期非脑损伤组组间比较：生后第1天，三组血清S100β水平均无统计学意义（均P>0.05），生后第3天、7天感染组血清S100β水平高于窒息组、对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），窒息组与对照组间比较无统计学意义（P>0.05）。三组中早期脑损伤组组间比较：生后第1天感染组血清S100β水平高于窒息组、对照组，差异有统计学意义（P<0.05），窒息组与对照组间比较无统计学意义（P>0.05），生后第3天、第7天比较三组间均无统计学意义（均P>0.05）。三组中早期非脑损伤组组内比较：感染组生后第3天血清S100β水平高于第1天、第7天，差异均有统计学意义（均P<0.05）；窒息组、对照组三个时间点血清S100β水平均无显著差异（均P>0.05）。三组中早期脑损伤组组内比较：感染组生后第3天血清S100β水平高于第1天、第7天，差异均有统计学意义（均P<0.05）；窒息组生后第3天血清S100β水平高于第1天、第7天，差异均有统计学意义（均P<0.05）；对照组三个时间点血清S100β水平均无显著差异（均P>0.05）。　　4.3尿S100β在三组中早期非脑损伤和脑损伤组组间比较　　感染组中早期非脑损伤组第1、3、7天尿S100β检测值的中位数分别60.016ng/ml、63.922ng/ml、60.016ng/ml，而早期脑损伤组在第1、3、7天尿S100β检测值的中位数分别为75.365ng/ml、71.422ng/ml、75.365ng/ml，两组在第1、3、7天尿S100β检测值的中位数之比为60.016ng/ml vs75.365ng/ml、63.922ng/ml vs71.422ng/ml、60.016ng/ml vs75.365ng/ml，差异均有统计学意义（均P<0.05）；窒息组中早期非脑损伤组第1、3、7天尿S100β检测值的中位数分别70.062ng/ml、68.375ng/ml、59.404ng/ml，而早期脑损伤组在第1、3、7天尿S100β检测值的中位数分别为75.992ng/ml、78.436ng/ml、70.866ng/ml，两组在第1、3、7天尿S100β检测值的中位数之比为70.062ng/ml vs75.992ng/ml、68.375ng/ml vs78.436ng/ml、59.404ng/ml vs70.866ng/ml，差异均有统计学意义（均P<0.05）；对照组中早期非脑损伤组第1、3、7天尿S100β检测值得中位数分别为54.424ng/ml、60.351ng/ml、55.641ng/ml，而早期脑损伤组在第1、3、7天尿S100β检测值的中位数分别为75.425ng/ml、80.405ng/ml、74.545ng/ml，两组在第1、3、7天尿S100β检测值的中位数之比为54.424ng/ml vs75.425ng/ml、60.351ng/ml vs80.405ng/ml、55.641ng/ml vs74.545ng/ml，两组间尿S100β检测值第1天差异无统计学意义（P>0.05），第3天、第7天尿S100β检测值差异均有统计学意义（均P<0.05）。三组中早期非脑损伤组组间比较：生后第1天、第3天窒息组尿S100β水平高于感染组、对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），感染组与对照组间比较无统计学意义（P>0.05），第7天三组间比较均无统计学意义（均P>0.05）。三组中早期非脑损伤组组内比较和脑损伤组的组间、组内比较均无统计学意义（均P>0.05）。　　4.4血清Caspase-1在三组中早期非脑损伤和脑损伤组组间比较　　感染组中早期非脑损伤组第1、3、7天血清Caspase-1检测值的中位数分别4.052ng/ml、3.058ng/ml、2.025ng/ml，而早期脑损伤组在第1、3、7天血清Caspase-1检测值的中位数分别为5.956ng/ml、5.020ng/ml、4.160ng/ml，两组在第1、3、7天血清Caspase-1检测值的中位数之比为4.052ng/ml vs5.956ng/ml、3.058ng/ml vs5.020ng/ml、2.025ng/ml vs4.160ng/ml，差异均有统计学意义（均P<0.05）；窒息组中早期非脑损伤组第1、3、7天血清Caspase-1检测值的中位数分别4.436ng/ml、2.954ng/ml、2.758ng/ml，而早期脑损伤组在第1、3、7天血清Caspase-1检测值的中位数分别为5.530ng/ml、4.062ng/ml、3.947ng/ml，两组在第1、3、7天血清Caspase-1检测值的中位数之比为4.436ng/ml vs5.530ng/ml、2.954ng/ml vs4.062ng/ml、2.758ng/ml vs3.947ng/ml，两组间第1天血清Caspase-1检测值差异有统计学意义（P<0.05），第3、7天血清Caspase-1检测值差异无统计学意义（P>0.05）；对照组中早期非脑损伤组第1、3、7天血清Caspase-1检测值的中位数分别3.243ng/ml、3.090ng/ml、3.512ng/ml，而早期脑损伤组在第1、3、7天血清Caspase-1检测值的中位数分别为5.680ng/ml、4.670ng/ml、4.585ng/ml，两组在第1、3、7天血清Caspase-1检测值的中位数之比为3.243ng/ml vs5.680ng/ml、3.090ng/ml vs4.670ng/ml、3.512ng/ml vs4.585ng/ml，两组间第1天血清Caspase-1检测值差异有统计学意义（P<0.05），第3、7天血清Caspase-1检测值差异无统计学意义（P>0.05）。三组中早期非脑损伤和脑损伤组组间、组内比较均无统计学意义（均P>0.05）。　　5、脑损伤相关的早期各生物学指标与早产儿早期脑损伤关系的Logistic回归分析结果　　5.1早期脑损伤相关的各生物学指标与早产儿早期脑损伤单因素Logistic回归分析结果　　第1天血清NSE（OR=1.176, P=0.002,95%CI:1.061~1.303）、第3天血清NSE（OR=1.116, P=0.004,95%CI:1.035~1.203）、第7天血清NSE（OR=1.165, P=0.001,95%CI:1.062~1.278）、第1天血清S100β（OR=1.049, P=0.000,95%CI:1.022~1.076）、第3天血清S100β（OR=1.050, P=0.000,95%CI:1.024~1.077）、第7天血清S100β（OR=1.036, P=0.001,95%CI:1.015~1.057）、第1天尿S100β（OR=1.073, P=0.006,95%CI:1.021~1.129）、第3天尿S100β（OR=1.248, P=0.000,95%CI:1.115~1.397）、第7天尿S100β（OR=1.082, P=0.004,95%CI:1.026~1.140）第1天血清Caspase-1（OR=2.975, P=0.000,95%CI:1.636~5.411）、第3天血清Caspase-1（OR=1.602, P=0.039,95%CI:1.025~2.503）均对脑损伤有显著影响，而第7天血清Caspase-1（OR=1.367, P=0.157,95%CI:0.887~2.107）与脑损伤影响不大。　　5.2各影响因素与早产儿早期脑损伤的多因素Logistic回归分析　　第3天血清S100β（OR=1.037, P=0.008,95%CI:1.009~1.065）、第3天尿S100β（OR=1.160, P=0.021,95%CI:1.023~1.316）为脑损伤的独立危险因素。　　6、早期脑损伤相关的各生物学指标对早期脑损伤的预测评估　　绘制第1天、第3天、第7天血清NSE、血清S100β、尿S100β及第1天、第3天血清Caspase-1与脑损伤的ROC曲线，其ROC曲线的曲线下面积（area under the curve, AUC）分别为0.801、0.717、0.788、0.834、0.894、0.811、0.732、0.883、0.756、0.820、0.660，其95%置信区间（confidence interval, CI）分别为0.684~0.918、0.589~0.844、0.672~0.905、0.726~0.942、0.816~0.971、0.703~0.918、0.595~0.850、0.800~0.967、0.629~0.882、0.715~0.925、0.523~0.809。ROC曲线形态及AUC结果显示：第1天、第3天、第7天血清NSE、血清S100β、尿S100β及第1天、第3天血清Caspase-1均能早期预测早产儿早期脑损伤。　　7、三组早产儿纠正胎龄40周时 NBNA评分比较：　　感染组、窒息组、对照组NBNA评分中行为能力评分分别为（10.150±0.933）、（10.300±0.657）、（10.383±0.846），肌张力评分分别为（13.450±1.356）、（13.100±1.410）、（14.300±0.657），原始反射评分分别为（5.700±0.470）、（5.800±0.410）、（5.900±0.308），一般情况评分分别为（5.700±0.470）、（5.750±0.444）、（5.900±0.308），总评分分别为（34.950±2.964）、（35.050±2.235）、（37.000±2.128），感染组、窒息组在纠正胎龄40周时肌张力评分及总评分显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），而感染组和窒息组间肌张力评分及总评分均无统计学差异（均P>0.05）；三组早产儿在行为能力、原始反射、一般情况间比较均无统计学差异（均P>0.05）。　　8、晚期非脑损伤及脑损伤组两组间临床资料的比较：　　使用抗生素例数：晚期非脑损伤组38例，晚期脑损伤组15例；使用氧疗例数：晚期非脑损伤组16例，晚期脑损伤组13例；发生低/高血糖例数：晚期非脑损伤组7例，晚期脑损伤组7例；发生高胆红素血症例数：晚期非脑损伤组34例，晚期脑损伤组13例；发生呼吸暂停例数：晚期非脑损伤组5例，晚期脑损伤组4例；发生合并症情况：晚期非脑损伤组5例（晚发感染5例），晚期脑损伤组9例（晚发感染6例，晚发感染+休克1例，晚发感染+喂养不耐受1例，喂养不耐受1例）；晚期非脑损伤组和晚期脑损伤组呼吸机辅助通气时间中位数分别为0小时、106小时，开奶时间中位数分别为1天、3天，达全肠道喂养时间中位数分别为10天、18天，恢复出生体重时间中位数分别为6天、7天，住院时间中位数分别为14天、24天，出院体重中位数分别为2430.0g、2410.0g。两组早产儿在氧疗、使用呼吸机辅助通气时间、低/高血糖、合并症情况、达全肠道喂养时间、住院时间及出院体重间均有统计学差异（均P<0.05），而在使用抗生素、高胆红素血症、呼吸暂停情况、恢复出生体重时间间比较均无显著差异（均P>0.05）。　　9、所有影响因素与早产儿晚期脑损伤Logistic回归分析及其对脑损伤的预测　　各影响因素与早产儿脑损伤的Logistic回归分析显示使用呼吸机辅助通气时间（OR=1.024, P=0.010,95%CI:1.006~1.042）、发生合并症（OR=15.199, P=0.009,95%CI:1.992~115.976）、第7天血清NSE水平（OR=1.156, P=0.028,95%CI:1.016~1.315）为脑损伤的危险因素。绘制呼吸机辅助通气时间、发生合并症、第7天NSE水平的ROC曲线，AUC分别为0.769、0.744、0.727，95%CI分别为0.605~0.933、0.583~0.906、0.591~0.862。说明使用呼吸机辅助通气、存在合并症、第7天血清NSE水平为早产儿远期脑损伤的危险因素且可预测早产儿脑损伤的远期预后。　　10、纠正胎龄40周后6月龄时0~6岁小儿神经心理发育量表检查结果　　感染组、窒息组、对照组在大运动、精细运动、适应能力、语言、社会行为、总发育商方面检查的值分别为(81.50±13.87)、(72.50±16.98)、(80.00±19.19)、(92.00±17.354)、(94.05±21.74)、(84.20±14.43)，(70.35±11.16)、(66.10±18.35)、(68.80±17.93)、(87.35±16.71)、(85.80±18.69)、(76.50±11.55)，(84.40±19.66)、(84.15±17.90)、(92.95±20.07)、(87.35±16.706)、(102.65±26.61)、(85.85±22.46)。在大运动方面，窒息组明显落后于感染组和对照组，差异有统计学意义（P<0.05），感染组和对照组间比较无显著差异（P>0.05）；在精细运动和适应能力方面感染组、窒息组明显落后于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），感染组和窒息组间无显著差异（P>0.05）；在语言、社会行为、总发育商方面三组间差异均无统计学意义（均P>0.05）。　　结论：　　1、感染、窒息可引起早产儿脑损伤，血清NSE、血清S100β、尿S100β及血清Caspase-1均能早期反映脑损伤，脑损伤时这些指标在早期即升高，其中血清NSE、血清S100β、尿S100β持续时间较长，血清Caspase-1持续时间短，感染时脑损伤在第3、7天血清NSE水平、血清S100β水平变化更明显，尤其在第3天。　　2、第1、3、7天血清NSE、血清S100β、尿S100β及第1、3天血清Caspase-1均能早期预测早产儿远期脑损伤，其中第3天血、尿S100β准确性较高。　　3、感染、窒息可影响早产儿远期神经发育，在纠正胎龄40周时感染、窒息早产儿NBNA肌张力评分及总评分显著低。　　4、使用呼吸机辅助通气、存在合并症、第7天血清NSE水平为早产儿远期脑损伤的危险因素且可预测早产儿晚期脑损伤的远期预后。　　5、纠正胎龄40周后6月龄时0~6岁小儿神经心理发育量表检查，窒息早产儿在大运动方面明显落后，在精细运动和适应能力方面感染、窒息早产儿均明显落后。