肺癌的发病率和死亡率居恶性肿瘤的首位,5年生存率仅为16%。导致肺癌患者死亡的主要原因是肺癌细胞的远处转移。骨骼是肺癌细胞常见的转移部位,约30%-40%的肺癌患者可发生骨转移,肺癌骨转移可引起转移部位疼痛、脊髓压迫、截瘫和高钙血症等,严重影响着肺癌患者的生活质量,肺癌骨转移是临床上迫切需要解决的难题。导致肺癌骨转移治疗困难的一个重要原因,是目前对肺癌骨转移的机理还不很清楚。对肺癌骨转移机理的深入研究,是探讨肺癌骨转移新的治疗方法的基础。骨的重塑是一个动态的过程,在这个过程中成骨细胞和破骨细胞发挥着重要作用。肿瘤骨转移发生机制是由于肿瘤细胞、破骨细胞和成骨细胞三者相互影响,导致正常骨骼重建失衡所致。Ca2+作为第二信使在调节肿瘤骨转移的细胞生理与病理过程中起重要作用,CaN/NFAT信号通路耦联骨形成和骨吸收。钙调神经磷酸酶是目前惟一已知的细胞内钙调素依赖的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,细胞内的CaN约一半位于胞浆,另一半与质膜结合。在脑、心脏及骨骼肌中较高表达,肺、肾及肝组织中均存在,提示其可能存在重要的生理作用。目前,关于钙调神经磷酸酶Aα和Aβ与肺癌发生骨转移的关系尚未见报道。目的:检测钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)Aα和Aβ亚基蛋白在肺癌细胞系及肺癌患者肿瘤组织中的表达,研究CaN蛋白亚基的表达与肺癌骨转移发生是否相关。为临床肺癌骨转移的治疗提供理论依据。方法:通过免疫组织化学方法检测肺癌骨转移和肺癌无骨转移患者肺癌组织中CaN Aα和Aβ的表达。病例来自第四军医大学唐都医院2004年6月～2008年12月因肺癌住院手术病例,共89例(鳞癌28例、腺癌28例,小细胞肺癌33例),根据临床和影像学检查将患者分为两个亚组。A组:肺癌不伴骨转移患者,49例。B组:肺癌伴骨转移患者,40例。病例检查结果由两位病理科医生分别阅片。应用PCR和Western blot方法检测CaN Aα和CaN Aβ在特异性骨转移细胞株SBC-5和非骨转移细胞株SBC-3和NCI-H345中基因和蛋白水平上的表达。结果:1.肺鳞癌、肺腺癌和小细胞癌肺癌CaN Aα的阳性率骨转移组较非骨转移组分别高约43.75%、42.9%、56.5%,CaN Aβ的阳性率骨转移组较非骨转移组分别高约37.5%、42.9%、60.9.%。采用Mann-Whitney U检验发现两蛋白在肺癌骨转移组(n=40)和非骨转移组(n=49)中的CaN Aα和CaN Aβ表达强度均有统计学差异(CaN AαZ=19.176,P=0.000;CaN AβZ=15.248,P=0.000 P<0.05)。采用Kruskal–Wallis H检验发现CaN Aα和CaN Aβ在鳞癌组(n=28)、腺癌组(n=28)和小细胞癌组(n=33)中的表达强度无统计学差异(CaN Aα=5.117,P=0.079;CaN Aβ=4.883,P=0.094 P>0.05)。2.通过灰度分析来对比分析RT-PCR和Western blot的结果,发现SBC-5细胞中的CaN Aα和CaN Aβ表达量比SBC-3和NCI-H345细胞中的表达量高,SBC-5细胞中CaN Aα和CaN Aβ的表达量分别是NCI-H345中的3.61倍和6.37倍。结论:钙调神经磷酸酶在发生肺癌骨转移的肺癌组织中和特异性骨转移细胞株中表达高,其作用可能与肺癌骨转移时细胞内多种信号转导通路有关,深入研究CaN信号转导通路可能对肺癌骨转移的诊治提供新的靶点。