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目的:本研究通过检测肾组织Klotho蛋白、白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)、Wilms肿瘤蛋白(Wilm’s tumor 1,WT1)及尿液Klotho蛋白的表达水平探讨Klotho蛋白在IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)足细胞、肾小管间质中的作用。方法:选取2017-2019年在我院肾内科首次经肾穿刺确诊为原发性IgAN患者44例,收集我院健康体检中心的健康志愿者18例为对照组,以及泌尿外科肾脏肿瘤切除术后远离病灶部位的肾组织标本10例作为正常组织对照组。收集上述研究对象的性别、年龄、血压、血肌酐、血白蛋白、24小时尿蛋白定量、尿渗透压等,根据CKD-EPI公式估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,e GFR),按照IgA肾病牛津分型,将患者的肾小管间质病变分为T0、T1、T2组,采用免疫组织化学(SP)法检测肾组织中WT1、IL-6、Klotho蛋白的表达情况,用酶联免疫吸附(ELISA)法检测尿液标本中Klotho蛋白的浓度。通过整理数据、统计分析,探讨Klotho蛋白在IgAN足细胞、肾小管间质中的作用。结果:1.差异性分析:(1)IgAN患者与正常对照组比较:两组间尿液Klotho、收缩压存在统计学差异(P<0.05),白蛋白、血肌酐、e GFR、舒张压存在显著统计学差异(P<0.01);(2)IgA肾病患者三组间比较:T1与T0组比较:肾组织WT1平均光密度值、肾小球硬化、肾小管萎缩/间质纤维化差异有统计学意义(P<0.05);T2与T0组比较:肾组织Klotho、IL-6、WT1平均光密度值、系膜增生、肾小球硬化、肾小管萎缩/间质纤维化、尿Klotho、e GFR、血肌酐、白蛋白、尿蛋白、尿渗透压之间的差异均有统计学意义(P<0.05);T2与T1组比较:肾组织WT1平均光密度值、肾小管萎缩/间质纤维化、血肌酐、e GFR、尿渗透压、尿蛋白差异有统计学意义(P<0.05)。2.相关性分析:(1)IgAN患者肾组织Klotho与病理、临床指标间的相关性:IgAN肾组织Klotho与IL-6、系膜增生、肾小球硬化、肾小管萎缩/间质纤维化程度、血肌酐呈负相关(r=-0.484、r=-0.401、r=-0.452、r=-0.412、r=-0.501,P=0.001、P=0.007、P=0.002、P=0.006、P=0.001),与WT1、尿液Klotho、e GFR呈正相关(r=0.566、r=0.374、r=0.437,P<0.001、P=0.012、P=0.003);(2)IgAN患者肾组织IL-6与病理、临床指标间的相关性:IgAN肾组织IL-6与肾组织Klotho、WT1、e GFR呈负相关(r=-0.484、r=-0.738、r=-0.447,P=0.001、P<0.001、P=0.002),与系膜增生、肾小球硬化、肾小管萎缩/间质纤维化、血肌酐、尿蛋白呈正相关(r=0.324、r=0.329、r=0.402、r=0.550、r=0.479,P=0.032、P=0.029、P=0.007、P<0.001、P=0.001);(3)IgAN患者肾组织WT1与病理、临床指标间的相关性:IgAN肾组织WT1与肾组织IL-6、系膜增生、肾小球硬化、肾小管萎缩/间质纤维化、血肌酐、尿蛋白呈负相关(r=-0.738、r=-0.610、r=-0.448、r=-0.655、r=-0.562、r=-0.468,P<0.001、P<0.001、P=0.002、P<0.001、P<0.001、P=0.001),与肾组织Klotho、e GFR、尿渗透压、白蛋白呈正相关(r=0.566、r=0.551、r=0.389、r=0.337,P<0.001、P<0.001、P=0.009、P=0.025);(4)IgAN患者尿液Klotho与病理、临床指标间的相关性:IgAN尿液Klotho蛋白与肾小管萎缩/间质纤维化、血肌酐、尿蛋白呈负相关(r=-0.365、r=-0.432、r=-0.301,P=0.015、P=0.003、P=0.047),与肾组织Klotho蛋白、e GFR呈正相关(r=0.374、r=0.474,P=0.012、P=0.001)。结论:1.Klotho蛋白可能通过间接保护IgA肾病足细胞和抑制炎症反应减轻肾小管间质损伤发挥肾脏保护作用。2.尿液Klotho蛋白可能间接反映肾功能损伤情况,为IgA肾病患者病情评估及监测提供了一项无创伤性的检测方法。