6-姜烯酚对人子宫内膜癌Ishikawa的影响作用及其机理研究

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姜是姜科姜属多年生草本植物,是全球食品以及饮料中最常用的香料和调味剂之一。在中国,生姜作为国家卫生部规定药食同源的食材之一,被广泛用于胃肠道、心血管类以及肿瘤等疾病的预防和治疗。本论文以生姜中的活性成分6-姜烯酚为原料,探寻了其对子宫内膜癌Ishikawa细胞和Ishikawa荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用及相关机理。本研究为子宫内膜癌Ishikawa的治疗提供了新的思路和方法,同时也为生姜中的活性成分在医学食品和药物研发中的应用奠定了基础。(1)6-姜烯酚促进子宫内膜癌Ishikawa细胞凋亡及其机制。开展了MTT和细胞周期试验,结果表明6-姜烯酚的半抑制浓度为24.91μM,能够将细胞周期的进程阻滞在G2/M时期。6-姜烯酚通过调节内质网和线粒体中ATF-6、IRE1α、Chop、Bcl-2、Caspase-9、Caspase-3和PARP等相关基因和蛋白的表达进而促进细胞发生凋亡。DCFH-DA荧光染色试验结果表明,6-姜烯酚可诱导细胞内活性氧水平升高并促进细胞发生凋亡。(2)6-姜烯酚抑制Ishikawa细胞自噬和迁袭及其机制。开展了LC3B荧光染色和细胞创伤愈合以及Transwell试验,结果表明6-姜烯酚能够明显抑制细胞自噬和细胞迁袭的能力。6-姜烯酚通过调节mTOR、p62、Beclin-1、LC3B、MMP2、MMP9、E-cadherin、N-cadherin等相关基因和蛋白的表达而抑制细胞发生自噬和迁袭。再通过探寻PI3K/AKT/MAPK通路关键蛋白的表达,发现6-姜烯酚调控的细胞迁移与PI3K/AKT/MAPK信号通路有关。(3)6-姜烯酚对Ishikawa荷瘤小鼠肿瘤的抑制及其机制研究。构建了Ishikawa荷瘤小鼠模型并进行抑瘤试验,结果表明6-姜烯酚能够明显抑制小鼠的荷瘤体积的增长,抑制率高达58.12%。6-姜烯酚通过调节与增殖、凋亡自噬以及迁袭中Ki-67、Bcl-2、Chop、Beclin-1、LC3B、MMP2、MMP9等相关蛋白的表达并且抑制小鼠荷瘤体积的增长。再通过探寻NF-κB信号通路关键蛋白的表达,发现6-姜烯酚也可以发挥抗炎作用。
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