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目的：研究肝细胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor4α,HNF4α)对肝癌细胞凋亡的影响以及与p38MAPK信号转导通路的关系,揭示HNF4a抗肝癌的机制。方法：1.收集处于对数生长期的肝癌细胞HepG2,利用阳离子聚合物转染技术用外源基因pCMVHNF4a转染肝癌细胞HepG2,对照组转染pEGFP-N1,转染24h后将培养基更换为新鲜的10%胎牛血清DMEM培养基,继续培养24h荧光显微镜观察对照组绿色荧光蛋白表达,选取三个视野白光下计算视野内细胞数,激发光下计算同视野发绿色荧光的细胞数,计算对照组转染效率,Western blot检测目的基因在肝细胞HepG2中的蛋白表达。2.P38MAPK信号通路阻断剂SB203580阻断p38MAPK信号转导通路,AnnexinV-FITC-PI双染细胞后,流式细胞仪检测各组细胞凋亡率,比较转染HNF4α组的肝癌细胞HepG2凋亡率与转染pCMV组以及HNF4α+SB203580组凋亡率。RT-PCR检测凋亡相关基Caspase-3、Fas表达量,比较HNF4α组两种基因表达量与pCMV组以及HNF4α+SB203580组两种基因表达量。结果：1.利用阳离子聚合物转染技术用HNF4α转染肝癌细胞HepG2,荧光显微镜下观察对照组绿色荧光蛋白表达,计算48h时对照组转染效率为57%,Western blot检测转染HNF4a蛋白表达,实验组表达量明显高于对照组,与对照组相比HNF4a蛋白表达量有显著差异(P<0.05)。2.流式细胞仪检测各组凋亡率,转染HNF4a组的肝癌细胞HepG2凋亡率与转染pCMV组以及HNF4a+SB203580组凋亡率相比均明显升高,HNF4a组凋亡率与pCMV组和HNF4a+SB203580组有显著性差异(P<0.01)。RT-PCI(?)检测凋亡相关基因Caspase-3、Fas表达量,HNF4a组两种基因表达量比转染pCMV组以及HNF4a+SB203580组两种基因表达量明显升高,HNF4a组Caspase-3、Fas表达量与pCMV组和HNF4a+SB203580组有显著性差异(P<0.01)。结论：1.研究显示上调肝细胞HepG2HNF4a表达,可诱导肝癌细胞HepG2的凋亡率升高。2.研究显示上调肝细胞HepG2HNF4a表达,凋亡相关基因Caspase-3Fas表达量明显升高,给予p38MAPK信号通路阻断剂SB203580后,凋亡基因下降,提示HNF4α抗癌的作用机制可能与p38MAPK信号转导通道有关。