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目的研究阿托伐他汀(Atorvastatin)对局灶性脑缺血SD大鼠脑组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)含量及IL-10/TNF-α比值的影响,探讨阿托伐他汀的神经保护作用。方法健康雄性SD大鼠90只,体重220~240g随机分为正常组、假手术组、单纯脑缺血组、阿托伐他汀治疗组。阿托伐他汀治疗组又根据干预时间点不同分为缺血前6h给药组、缺血同时给药组、缺血后6h给药组3个亚组,正常组8只大鼠,缺血组18只大鼠,其余每组16只大鼠。参照改良的Zea Longa线栓法建立大鼠局灶性脑缺血模型。阿托伐他汀治疗各亚组大鼠分别在各自对应时间点经鼻导管给予2mg/ml的阿托伐他汀10mg/kg灌胃,其余时间点给予等剂量生理盐水灌胃;假手术组和缺血组大鼠各时间点均给予等剂量生理盐水。参照Bederson评分标准进行神经功能缺失评分;利用2,3,5-三氨基苯甲四氮唑(2,3,5-triphenyl tetrazolium chloride,TTC)染色测定脑梗死体积;采用酶联免疫吸附法测定缺血侧脑组织TNF-α和IL-10的含量;计算IL-10/TNF-α比值,分析与脑梗死体积的关系。采用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理。结果1.Bederson神经功能缺失评分:假手术组大鼠未见神经功能缺失症状,脑缺血组和阿托伐他汀各治疗组大鼠均可见明显的神经功能缺失症状;阿托伐他汀治疗组中缺血前6h给药组、缺血同时给药组大鼠神经功能缺失评分较单纯脑缺血组有明显改善,差异显著(P<0.01)。2.TTC染色:假手术组大鼠脑组织TTC染色呈均匀一致红色,单纯脑缺血组和阿托伐他汀治疗组大鼠脑组织均可见明显的白色梗死区。与单纯缺血组大鼠比较缺血前6h给药组大鼠和缺血同时给药组大鼠脑梗死体积百分比明显缩小,差异显著(P<0.01)。3.酶联免疫吸附法:与正常组大鼠比较假手术组大鼠缺血侧脑组织TNF-α和IL-10的含量无明显变化;与假手术组大鼠相比缺血后大鼠脑组织TNF-α和IL-10含量增高,IL-10/TNF-α比值明显降低,差异显著(P<0.01);与单纯脑缺血组大鼠比较,缺血前6h给药组、缺血同时给药组大鼠缺血侧脑组织TNF-α含量降低(P<0.01),IL-10含量升高(P<0.01),IL-10/TNF-α比值明显增大,具有显著差异(P<0.01)。结论1.大鼠脑组织缺血后IL-10/TNF-α比值显著下降,且IL-10/TNF-α比值与脑梗死体积显著负相关。2.大鼠脑缺血前6h和脑缺血同时应用阿托伐他汀均能显著提高IL-10/TNF-α比值,具有神经保护作用。