裂殖酵母中参与交配类型区域的异染色质蔓延的机制的研究

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在真核生物中,部分DNA被高度包装呈结构致密的异染色质状态。异染色质在DNA的代谢活动中表现得不活跃并具有在染色质序列上随机得向外蔓延的特征—导致被覆盖区域的基因被沉默。一种被称为“边界元件(boundary elements)”的DNA序列具有抑制异染色质蔓延的功能。在裂殖酵母中,交配类型区域(matingtype locus)是主要的异染色质区域之一。在交配类型区域mat2-P的近着丝粒端存在一个长为230bp的边界元件REⅡ,它具有吸引异染色质蔓延的特性,并与其他通路共同维持交配类型区域的沉默效应。而REⅡ吸引异染色质蔓延这一过程的原理并不清楚。通过实验发现,REⅡ中存在9bp的功能性碱基序列—R框和R-like框。当突变R框时,REⅡ吸引异染色质蔓延的作用就会消失;同时,R框和R-like框共同作用使REⅡ具备吸引异染色质的蔓延的能力、进而使基因被稳定得沉默。另一方面,DNA pull-down亲和纯化和质谱分析筛选到与REⅡ体外结合的RNA PolⅢ蛋白质,这些蛋白质可能会参与到REⅡ吸引异染色质蔓延、维持交配类型区域沉默的过程。
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