狂犬病疫苗的吡喹酮乳化稀释剂研制

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狂犬病和一些犬绦虫病,如细粒棘球绦虫病等,是与家畜和人相关的重要人兽共患病,严重威胁着畜牧业发展并危害着人类的健康。犬既是狂犬病的主要传染源,同时也是细粒棘球蚴绦虫的终末宿主。因此,研究一种狂犬病疫苗和驱虫药的复合剂,在免疫狂犬病的同时,还能够驱除犬绦虫,尤其是细粒棘球绦虫,将具有很大的临床实际意义。为此,本研究在前期的工作的基础上,进行了狂犬病疫苗的吡喹酮乳化稀释剂研究,对复合剂做了进一步改进。首先,为了摸清呼和浩特市流浪犬携带狂犬病病原以及感染绦虫的情况,我们对市区流浪狗展开了狂犬病抗原和犬绦虫感染情况的调查。结果显示,呼和浩特市流浪犬狂犬病病毒携带率为13.4%,绦虫感染率为52.6%。其次,为了解决水分散性疫苗和脂溶性吡喹酮不相溶的矛盾,本研究通过筛选乳化剂、抗冻剂、粘度调节剂种类并确定各助剂的用量,成功制备出性质稳定的吡喹酮水乳剂,并对制备工艺进行响应面法优化。然后对吡喹酮水乳剂进行质量检测分析,结果显示吡喹酮有效含量为20±0.02mg/mL,用于制备的复合剂稳定性良好,符合产品各项指标要求。此外,本研究对毗喹酮水乳稀释剂制备的狂犬病疫苗复合剂进行了稳定性测定以及药代动力学和毒理学研究。结果表明复合剂血药达峰时间为120min,半数致死量LD50=232mg/kg。通过刺激性实验说明,其对受药动物刺激性小,对肝。肾组织均无损伤。最后对复合剂进行临床试验研究,结果证实复合剂驱虫率达到92.8%,狂犬病抗体产生率达到89.3%,证明复合剂具有同时免疫狂犬病和驱绦虫的效果。
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