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目的:胃癌目前是全球范围内发病率第四和死亡率第三的恶性肿瘤,因此,研究胃癌发生发展的分子机制并发现早期胃癌诊断和预后的分子标志物已经成为胃癌研究的重要任务。环状RNAs在肿瘤的发生发展中起着重要作用,具有作为肿瘤标志物的潜力。已有研究表明环状RNA circCCDC66在结直肠癌中高表达,并促进结直肠癌生长和转移,但其在胃癌的作用尚不清楚。本文旨在研究circCCDC66在胃癌中的作用及可能的作用机制,从而为胃癌的诊疗提供新思路、新方法。材料与方法:(1)采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测circCCDC66在胃癌患者肿瘤组织及人胃癌细胞中的表达水平,统计患者的临床病理参数,分析circCCDC66表达水平与病理资料之间的相关性,探讨circCCDC66对胃癌诊断的潜在价值。(2)通过生长曲线测定、克隆形成、流式细胞分析、qRT-PCR及western blot检测,研究circCCDC66对人胃癌细胞增殖和凋亡的影响。并通过裸鼠皮下荷瘤实验,进一步验证circCCDC66对胃癌体内生长能力的影响。(3)通过细胞划痕、Transwell迁移和侵袭实验,研究circCCDC66对胃癌细胞体外转移能力的影响。采用qRT-PCR和western blot检测敲减和过表达circCCDC66后细胞上皮-间质转化(EMT)相关基因及蛋白表达的变化,从而探究circCCDC66在胃癌转移过程中的作用机制。结果:(1)circCCDC66在胃癌组织及胃癌细胞中表达较胃正常对照组织和胃对照上皮细胞升高,其表达水平与临床病理资料之间的相关性分析表明,circCCDC66的表达水平与肿瘤TNM分期和淋巴结转移情况显著相关。(2)敲减circCCDC66显著抑制胃癌细胞增殖、促进细胞凋亡,而过表达circCCDC66促进细胞增殖、抑制凋亡。此外,敲减circCCDC66抑制胃癌细胞在裸鼠体内生长。(3)Transwell迁移、侵袭实验结果表明敲减circCCDC66抑制细胞的迁移和转移,而过表达有促进作用。qRT-PCR和western blot结果表明circCCDC66通过激活TGF-β/SMAD信号通路促进胃癌细胞EMT。结论:CircCCDC66在胃癌组织和细胞中高表达,并通过激活TGF-β/SMAD细胞信号通路来促进胃癌细胞EMT从而促进胃癌的发生发展,有望成为胃癌诊断和治疗的潜在靶点。