【摘 要】
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目的:探讨钙蛋白酶10(CAPN-10)基因19、43和63位点多态性与妊娠期糖代谢异常、2型糖尿病(T2DM)遗传易感性的关系,从分子水平研究GDM、T2DM的发病机理;探讨GDM、妊娠期糖耐量受损(GIGT
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目的:探讨钙蛋白酶10(CAPN-10)基因19、43和63位点多态性与妊娠期糖代谢异常、2型糖尿病(T2DM)遗传易感性的关系,从分子水平研究GDM、T2DM的发病机理;探讨GDM、妊娠期糖耐量受损(GIGT)及T2DM之间遗传易感性的关联。 方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和聚合酶链反应-扩增片段长度多态性(PCR-AFLP)技术,采用病例-对照研究的方法,对GDM、GIGT和T2DM患者各100例与100例葡萄糖耐量正常(NGT)的妊娠妇女(对照组)CAPN-10基因19、43及63位点的多态性进行分析。采用 logistic回归对与妊娠期糖代谢异常和T2DM发生相关的危险因素进行相关性分析。 结果:①CAPN-10基因的19、43、63位点的基因型频率经 Hardy-Weinberg定律检验,均符合遗传平衡法则,表明各基因频率满足遗传平衡(P>0.05),基因型频率分布具有群体代表性。②CAPN-10基因19位点存在三种基因型,分别为11型、12型、22型;43位点存在三种基因型,分别为GG型、GA型、AA型;63位点存在三种基因型,分别为CC型、CT型、TT型。③43位点GG基因型频率在NGT组、GDM组和T2DM组分别为75%、92%、90%,该基因型在GDM组、T2DM组显著均高于NGT组,差异有统计学意义(P<0.05)。等位基因G在NGT组、GDM组和T2DM组的频率分别为87.5%、94.5%、95%,该频率在GDM组、T2DM组均较NGT组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。43位点的基因型频率、等位基因频率在GIGT组与NGT组之间分布差异无统计学意义。④19位点和63位点的基因型频率、等位基因频率分布在GDM组、GIGT组、T2DM组与NGT组差异均无统计学意义。⑤19、43、63位点的基因型频率、等位基因频率在GIGT组、GDM组及T2DM组之间,两两比较差异均无统计学意义。⑥研究对象的年龄、孕期BMI、△BMI、FBG和2h-BG在GDM组、GIGT组均较NGT组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。⑦糖尿病家族史在NGT组、GDM组和T2DM组分别为11%、22%、25%,GDM组、T2DM组较NGT组均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。⑧logistic回归分析显示:CAPM-10基因SNP43位点多态性、糖尿病家族史、BMI、年龄增加了妊娠期糖代谢异常和糖尿病发生的危险度,可能是其重要危险因素。 结论:CAPN-10基因可能与GDM、T2DM遗传易感性有关;CAPN-10基因SNP43位点 G等位基因可能与 GDM、T2DM的发生有关;GDM与 T2DM在CAPN-10基因上可能具有相同的遗传学基础;GIGT可能是GDM疾病发展的中间阶段;CAPN-10基因SNP43位点多态性、糖尿病家族史、BMI和年龄可能是GDM和T2DM发生的重要危险因素。
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