选择恰当的载体以提高胰岛素等蛋白多肽类药物口服给药的吸收度和生物利用度，一直是现代药剂学的研究热点和急需解决的难题。本论文以壳聚糖作为载体材料，通过离子交联法制备了肠溶包衣的胰岛素—壳聚糖复合物纳米粒（-EICCN）。首先，考察了胰岛素与壳聚糖形成复合物的条件，并对两者的复合物进行了简单的鉴别；然后，对肠溶包衣胰岛素—壳聚糖复合物纳米粒的制备、理化性质和体外释药行为进行了评价；考察了制备纳米粒的影响因素；最后，考察了EICCN在正常和糖尿病大鼠体内的降糖作用，以及饮食情况、给药剂量、给药频率和酶抑制剂对降血糖效果的影响。 建立了胰岛素的HPLC分析方法，并进行系统适应性试验考察，结果表明在该色谱条件下，胰岛素在10～100μg/mL浓度范围内线性关系良好，精密度、回收率、检测限和定量限均符合要求。 根据离子交联法的原理，制备了未复合的含胰岛素的壳聚糖纳米粒。通过正交设计试验，以粒径和包封率为评价指标优化其制备工艺，得到最佳处方为：壳聚糖浓度1.6mg/mL，胰岛素浓度0.64mg/mL，TPP浓度0.6mg/mL。对使用最优化处方制备的纳米粒的性质进行了初步考察，粒径为204nm，zeta电势为30.4mv，包封率为36.3％。还考察了壳聚糖脱乙酰度对纳米粒性质的影响，结果表明壳聚糖的脱乙酰度对胰岛素的包封率有显著影响，随着脱乙酰度的升高，胰岛素的包封率增高，纳米粒的粒径减小。 制备了胰岛素和壳聚糖的复合物，考察了影响两者复合反应的因素，并对形成复合物进行了初步鉴别。在影响因素之中，壳聚糖的脱乙酰度、壳聚糖溶液的pH值、壳聚糖与胰岛素的质量比以及两者的浓度对复合率均有不同程度的影响。对制备得到的胰岛素—壳聚糖复合物进行DSC和IR分析，DSC结果显示，复合物中胰岛素的吸热峰完全消失，表明胰岛素有可能与壳聚糖形成复合物；IR分析结果表明，复合物中三个明显代表酰胺基团的特征峰：表征—NH伸缩振动的3365.0cm^-1峰、表征仲酰胺N-H弯曲振动的1575.8cm^-1峰以及表征C-N伸缩振动和N-H弯曲振动叠加的1409.2cm^-1峰均明显强于胰岛素、壳聚糖及两者的物理混合物。另外还有表征C=O伸缩振动的1654.6cm^-1峰，1575.8cm^-1峰可能是胰岛素的羧酸中的羟基与壳聚糖氨基形成仲酰胺时的吸收峰，这些均表明复合物中形成了大量的酰胺键。而且混合物中1081.8cm^-1处的C-O-H伸缩振动峰以及2959.5cm^-1处的羧酸中的O-H伸缩振动峰在复合物中均明显减弱，说明复合物中的羟基由于形成酰胺而大量减少；同时壳聚糖中3427.2cm^-1处的N-H伸缩振动峰以及混合物中619cm^-1处的N-H弯曲振动峰也在复合物中明显减弱，表明了壳聚糖中氨基的减少。上述结果均证明胰岛素与壳聚糖形成了复合物。 通过离子交联法和溶剂扩散挥发法制备了肠溶包衣胰岛素—壳聚糖复合物纳米粒，