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海洋真菌来源的天然产物以其新颖的结构、多样的活性成为新药或先导化合物的重要来源。本文从106株不同来源的海洋真菌中采用不同的培养基、不同的培养方式和不同的培养条件进行筛选,以化学多样性和生物活性为指标,选择两株海藻来源的真菌(带状蜈蚣藻来源的内生真菌Paecilomyces variotii EN-291和岩生多管藻绒毛变种来源的内生真菌Aspergillus nidulans EN-330)及两株红树林来源的内生真菌(白骨壤内生真菌Penicillium brocae MA-192和红海榄内生真菌Penicillium oxalicum EN-201)进行了系统的代谢产物分离、结构鉴定以及生物活性研究。采用常规的硅胶柱层析、反相柱层析、凝胶Sephadex LH-20柱层析、制备薄层层析、制备高效液相色谱以及重结晶等分离手段和现代波谱学技术(UV、MS、1 D-NMR和2 D-NMR),从上述四株海洋真菌的发酵产物中分离、鉴定了80个化合物,其中27个为新化合物。从P.variotii EN-291的发酵粗提物中分离鉴定25个化合物(PV1~PV25),结构类型包括3个新的氧杂环类化合物(PV1~PV3),2个新的吲哚二酮哌嗪类化合物(PV4~PV5),1个新的吲哚类化合物(PV6)和2个新的羟基丁酸内酯类化合物(PV10、PV16);从A.nidulans EN-330发酵产物中分离得到14个化合物(AN1~AN14),其中2个新的吲哚二萜类化合物(AN1、AN2);从P.brocae MA-192的发酵粗提物中分离得到22个化合物(PB1~PB22),包括6个新的12元大环内酯及其衍生物(PB2,PB5~PB9),3个新的反式异戊烯基化喹啉酮/吲哚类化合物(PB10~PB12),3个新的含硫二酮哌嗪类化合物(PB13~PB15)和1个新的苯并呋喃类化合物(PB19);从P.oxalicum EN-201的发酵产物中分离得到19个化合物(PO1~PO19),包括2个新的混源萜类化合物(PO1、PO2),1个新的吲哚类化合物(PO13)以及1个新的邻氨基苯甲酸类衍生物(PO16)。对分离得到的部分化合物进行了活性测试,发现部分化合物具有较好的抑菌、卤虫致死活性、抗氧化活性及细胞毒活性。其中,氧杂环化合物PV1对农业致病真菌小麦赤霉病菌(Fusarium graminearum)表现出显著的选择抑制活性,其MIC值为4μg/mL;大环内酯类化合物PB4、PB6、PB7表现出显著的DPPH自由基清除活性,其IC50值分别为14.4,5.9和16.3μg/mL;混源萜类化合物PO2与PO4表现出显著的卤虫致死活性,LD50值分别为2.3和3.1μM。上述研究结果初步揭示了海洋植物源内生真菌代谢产物的化学多样性,表明海洋真菌是新结构海洋天然产物的重要来源,其新化合物的发现为海洋活性物质的有效利用提供了一定的科学依据。