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背景:大动脉粥样硬化（Large artery artherosclerosis,LAA）型脑梗死是最常见的缺血性卒中类型,动脉粥样硬化（Artherosclerosis,AS）的有效控制是防治LAA型脑梗死的关键。从本质上看,AS是一种由于脂类代谢失衡和炎症反应失控导致的动脉壁慢性炎症性疾病,针对AS病灶中慢性炎症这一核心因素,绝大多数研究集中在基于“抑炎”的防治策略,近年来,越来越多的观点认为尽管AS病变是由促炎因子诱导的慢性炎症反应引起的,但抗炎因子介导的炎症消退过程受阻,才是斑块进展和不稳定的根本原因。所以,若不改善炎症消退这一关键环节,仅仅抑制炎症诱导和发生,并不足以延缓或停止斑块的进展和恶化,从而无法稳定AS病变。炎症消退过程由促炎消退因子调控,包括脂氧素（Lipoxins,LXs）、消退素（Resolvins,Rvs）、保护素（Protections,PDs）和马林蛋白（Maresins,Ma R）等。动物实验发现,脂氧素A4（Lipoxin A4,LXA4）和消退素D1（Resolvin D1,RvD1）可以减轻模型小鼠的动脉粥样硬化程度,在临床研究方面,炎症消退因子与AS的相关性研究较少,炎症消退因子与LAA型脑梗死之间的关系也有待进一步探索。目的:通过比较健康体检者、AS患者和LAA型脑梗死患者外周血炎症消退因子（LXA4、RvD1）水平,结合患者临床特征、影像学及实验室检查结果,探讨炎症消退因子LXA4和RvD1与AS及LAA型脑梗死发生进展的相关性,以期为动脉粥样硬化和缺血性卒中的防治提供新的思路。方法:纳入2019年12月至2021年1月,吉林大学第二医院神经内科诊断为急性大动脉粥样硬化型脑梗死的患者48例（LAA组）,无新发脑梗死的脑动脉粥样硬化患者41例（AS组）,两组患者均符合入组标准,并接受脑血管检查（头颈部血管彩超或头颈部CTA）,根据动脉粥样硬化斑块性质分为稳定性斑块亚组和不稳定性斑块亚组;根据血管狭窄程度分为:轻度狭窄亚组、中度狭窄亚组和重度狭窄亚组。根据美国国立卫生院神经功能缺损评分表（National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS）对LAA组患者入院24h内病情进行评估,分为轻度功能缺损亚组和中重度功能缺损亚组。对照组来自同期吉林大学第二医院体检中心健康体检者18例,均经头颈部血管彩超证实无脑动脉粥样硬化。AS组和LAA组患者在入院24h内采集空腹肘静脉血液,LAA组部分患者（29例患者同意复查采血）在发病7d再次采血,所有标本离心分离血清,应用酶联免疫吸附试验法（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测各组患者外周血LXA4和RvD1水平。统计分析对照组、AS组和LAA组患者入院前后外周血LXA4和RvD1的水平,并结合脑动脉血管情况、NIHSS评分及其他临床数据,探讨炎症消退因子LXA4和RvD1与AS及LAA型脑梗死发生发展的相关性。结果:1.对照组、AS组、LAA组患者在体重指数（Body Mass Index,BMI）、性别、卒中史、冠心病史、血清低密度脂蛋白（Low-density lipoprotein,LDL）、总胆固醇（Total cholesterol,TC）、甘油三酯（Triglyceride,TG）等方面比较均无统计学差异（P>0.05）。AS组患者平均年龄、高血压病史比例高于对照组（P<0.05）,糖尿病史/吸烟史/饮酒史比例、HDL、空腹血糖（Fasting blood glucose,FBG）与对照组比较无显著差异（P>0.05）。LAA组患者平均年龄、高血压病史/糖尿病史/吸烟史比例、FBG高于对照组,HDL水平低于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）;LAA组患者饮酒史比例与对照组比较无显著差异（P>0.05）。LAA组患者吸烟史/饮酒史比例、FBG高于AS组患者（P<0.05）,而平均年龄、高血压病史/糖尿病史比例、HDL与AS组无显著差异（P>0.05）。2.AS组和LAA组患者外周血LXA4水平明显低于对照组,差异有统计学意义（P<0.001）,AS组与LAA组患者外周血LXA4水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。对照组、AS组和LAA组患者外周血RvD1水平比较均无显著差异（P>0.05）。3.LAA组部分患者发病7d采血复查外周血LXA4和RvD1水平,结果显示LXA4和RvD1水平均较发病24h内降低,差异有统计学意义（P<0.05）。4.斑块稳定性亚组分析:AS组患者稳定性斑块和不稳定性斑块所占比例分别为79.5%和20.5%,LAA组患者分别为54.2%和45.8%。AS组患者动脉粥样硬化稳定斑块所占比例明显高于LAA组患者（79.5%>54.2%,P<0.05）,不稳定斑块所占比例明显低于LAA组患者（20.5%<45.8%,P<0.05）。不稳定性斑块亚组患者外周血LXA4水平明显低于稳定性斑块亚组患者,差异有统计学意义（P<0.05）;不稳定性斑块亚组和稳定性斑块亚组患者外周血RvD1水平比较无显著差异（P>0.05）。5.血管狭窄程度亚组分析:AS组患者脑血管以轻度狭窄为主（占比51.2%）,LAA组患者脑血管以中重度狭窄为主（占比93.8%）,两组比较差异有统计学意义（P<0.001）。不同血管狭窄程度亚组患者外周血LXA4和RvD1水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。6.神经功能缺损程度亚组分析:LAA型脑梗死患者轻度神经功能缺损亚组和中重度神经功能缺损亚组患者外周血LXA4和RvD1表达水平均无显著差异（P>0.05）。结论:1.AS患者和LAA型脑梗死患者外周血中炎症消退因子LXA4水平降低,且不稳定性斑块亚组患者外周血LXA4水平下降更为明显,提示炎症消退因子LXA4与AS和LAA型脑梗死密切相关,外周血LXA4水平有可能成为AS和卒中风险预测的生物学标记物。2.AS患者和LAA型脑梗死患者外周血中炎症消退因子RvD1水平无明显变化。然而,LAA型脑梗死患者发病7d外周血RvD1水平降低,提示炎症消退因子RvD1水平可能与脑梗死病程有一定的相关性,但需要进一步研究证实。