基于免疫细胞特征的弥漫大B细胞淋巴瘤预后模型构建及评估研究

来源 :扬州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:nola0724
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)是一种具有复杂肿瘤微环境改变的临床和遗传异质性疾病。CHOP(C:环磷酰胺,H:阿霉素,O:长春新碱,P:泼尼松)化疗方案是治疗DLBCL的经典疗法,也是治疗晚期DLBCL的常规方案,但对于体质虚弱患者,该疗法会产生严重的不良反应。因此,现在对DLBCL患者治疗大都采用利妥昔单抗结合化疗的R-CHOP(R:利妥昔单抗,C:环磷酰胺,H:阿霉素,O:长春新碱,P:泼尼松)一线治疗方案,此方案的优势是不仅能在很大程度上提高药物疗效及患者的总生存率,并且对患者几乎没有明显毒性,这也让治愈成为可能。然而,若经R-CHOP治疗后早期复发或治疗失败,患者的生存率将会很差,因此对DLBCL患者尽早进行预后评估对制定DLBCL的治疗策略具有重要意义。目前对DLBCL预后评估的方法主要有IPI(International Prognostic Index,国际预后指数)、R-IPI(The revised International Prognostic Index,矫正国际预后指数)、NCCN-IPI(National Comprehensive Cancer Network-International Prognostic Index,美国国立综合癌症网络的国际预后指数)和DLBCL分子分型法,但这些预后方法只考虑了患者的自身状态或肿瘤本身的异质性,而没有考虑肿瘤微环境因素,因此预后提示作用不佳。肿瘤的发生和进展与肿瘤微环境中免疫细胞的变化可能存在密切的相关性。为了更好地了解并确定免疫细胞组成在DLBCL的肿瘤进展和转移中的作用,本研究通过对不同治疗方案的DLBCL患者的数据进行建模,分析接受一线化疗或免疫化疗的DLBCL患者的免疫细胞特征与临床预后的关系。所用DLBCL患者的基因表达数据来自先前报道的基因表达综合回顾性数据集(GSE10846和GSE53786)的408例患者和由瑞金医院、天津血液病研究所等实施的多中心前瞻性临床试验NHL001(NCT01852435)的68例患者.采用GSE10846中基于CHOP治疗的159个DLBCL患者的数据作为CHOP治疗方案的训练数据集;采用GSE10846中经R-CHOP方案治疗的192个患者的数据作为R-CHOP方案的训练数据集;采用NHL001中接受R-CHOP方案治疗的68个患者及GSE53786中57个接受R-CHOP方案治疗的DLBCL患者的数据作为其治疗方案的验证数集。基于不同数据集,进一步利用CIBERSORT计算方法测定了 22种亚型免疫细胞在DLBCL肿瘤微环境中的相对细胞比例,建立了 CHOP方案和R-CHOP方案的预后模型.CHOP方案的预后模型包括年龄、Ann Arbor分期、乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)和T-CD4记忆激活细胞等参数,并基于模型成功区分了 2年生存率(OS)为82.2%(95%CI 73.7%~90.7%)的低风险组(样本个数为80)和2年OS为40.5%(95%CI 29.6%~51.3%)的高危组(样本个数为79)(p<0.0001)。R-CHOP方案的预后模型包括年龄、体能状态评分(Eastern cooperative oncology group,ECOG)表现状态、LDH、T细胞滤泡辅助细胞和巨噬细胞M0,并基于模型成功区分了 2年OS为92.9%(95%CI 87.9%~98.0%)的低风险组(样本个数为103)和2年OS为52.5%(95%CI 41.1%~63.8%)的高风险组(样本个数为89)(p<0.0001)。本研究基于免疫细胞在弥漫大B细胞淋巴瘤-肿瘤微环境中的相对细胞占比信息及临床数据,成功建立了 CHOP和R-CHOP治疗方案的预后模型,分析结果表明对CHOP治疗方案来说,记忆CD4T激活细胞是一个预后不良因素,而肥大细胞是一个预后较好的因素。另外,巨噬细胞M0是R-CHOP治疗方案的一个预后较好的因素。本研究表明,免疫细胞组成可以作为预后标志物,该结果为弥漫大B细胞淋巴瘤的个体化免疫治疗策略提供了指导。
其他文献
沙门氏菌病是由沙门氏菌属细菌引起的各种动物和人类疾病的总称,它不仅给畜禽养殖业带来重大损失,而且具有重大公共卫生意义。禽沙门氏菌病包括禽伤寒、鸡白痢和禽副伤寒等。禽副伤寒沙门氏菌感染家禽,很少引起全身性疾病,但此类沙门氏菌常会引起人类的食源性疾病。鸡白痢沙门氏菌和禽伤寒沙门氏菌是危害养鸡业发展的重要病原菌,该类病原菌可通过水平及垂直传播,主要感染3周龄以内的雏鸡,对青年鸡和成年鸡也会造成不良影响,
镉(Cd)是一种有毒性的重金属,也是广泛存在于环境中的一种污染物。有研究发现,环境中的镉暴露水平与骨量的改变有密切联系。之前研究认为破骨细胞和成骨细胞参与的骨形成和骨吸收平衡决定了骨量高低,而越来越多的研究表明骨细胞因具有强大的生理调控能力在骨的合成代谢中也发挥了重要的功能,其活性或数量的变化均会引起骨重建失衡,引发骨质疏松类疾病。近年来研究发现自噬在骨组织动态平衡过程中发挥重要作用,自噬可以作为
目的腰椎间盘突出症(Lumbar disc herniation,LDH)是现代化社会最常见的脊柱疾病,也是引起腰痛和坐骨神经痛的主要原因。经皮椎间孔镜髓核摘除术(Percutaneous transforaminal endoscopic discetomy,PTED)由于创伤小,恢复快,效果好,费用低等原因,成为治疗LDH的主要手段。椎间孔镜手术操作视野小,为避免神经损伤,术者需要密切监测神经
犬冠状病毒(Canine CoronavirusCCoV)是一种有囊膜的、单链正股RNA病毒。CCoV感染可导致幼犬胃肠炎的典型临床症状,如食欲不振、腹泻和呕吐等,发病率和死亡率较高。CCoV基因组全长约30 kb,3’端编码4种结构蛋白,分别为刺突蛋白(S),包膜蛋白(E),膜蛋白(M)和核衣壳蛋白(N)。M蛋白是一种膜结构糖蛋白,在包膜蛋白中含量最高,是病毒组装和形成的关键成分,含有B细胞识别
目的 目前关于红细胞分布宽度(RDW)水平与急性缺血性卒中(AIS)进行组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓后神经功能预后以及出血转化的相关性尚未定论。本研究通过检测红细胞分布宽度水平,探讨其与行rt-PA溶栓的AIS患者神经功能预后以及出血转化发生率的相关性。方法 对2017年1月到2019年12月306例在我院神经内科行rt-PA溶栓的AIS患者进行回顾性分析,收集患者的性别、年龄、脑血管病
鹅细小病毒病,俗称“小鹅瘟”,是危害雏鹅的一种主要疫病,流行于世界上主要的养鹅国家,具有很高的发病率和死亡率。该病病原为鹅细小病毒(Goose parvovirus,GPV),目前归为细小病毒科依赖病毒属。目前,对GPV致病的分子机理的认识还很不清楚,这与GPV不能在体外培养的细胞上良好增殖不无关系。GPV强毒株在鹅胚上能够很好的复制并能致死鹅胚,但却不能在鹅胚成纤维细胞中良好增殖,这也限制了深入
近年来屡遭媒体刊登报道的校园欺凌现象,借由网络传播方式引起了国际社会的普遍关注,各界人士在其震惊之余痛心不已;我们国家还非常高度地重视这个严重威胁着祖国的下一辈人身心健康的问题。初中《道德与法治》这门课相较于语文数学等传统主教材,更加高度地重视在教育中引导和帮助学生树立一种符合我国经济社会进步发展需要的正确道德价值观与规范道德意识,是贯彻落实立德树人根本任务的一门关键性课程,在培养未成年学生良好道
随着我国现代化进程的逐步加快,建筑行业也在蓬勃发展,各种技术日新月异,其中模板支撑技术也经历了多次更迭,从木支撑、扣件式模板钢管支撑、承插式模板钢管支撑到现在的组拼式铝合金模板独立钢支撑,该支撑架搭设操作简单,不需要设置水平杆或者斜拉杆,适用范围广泛。但目前我国铝模应用尚处于起步阶段,相关规范还不够完善,相关的研究也不足,这些原因大大的减缓了铝模在我国的推广和使用。本文结合江苏省南京市某住宅楼的施
目的:分析住院2型糖尿病(Type2diabetesmellitus,T2DM)患者发生低血糖的相关影响因素,并进一步探索低血糖后心肌肌钙蛋白Ⅰ(cardiac Troponin Ⅰ,cTnI)升高的相关影响因素,旨在为T2DM患者防治低血糖提供思路,重视低血糖对心肌的影响。方法:选取2019年6月至2020年6月在苏北人民医院内分泌科住院治疗,并符合纳入标准的T2DM患者作为研究对象,共903例
猪伪狂犬病(Porcine pseudorabies,PR)是由伪狂犬病毒(Pseudorabies virus,PRV)引起的重要传染病,不仅严重危害养殖业的发展,还对人类公共卫生安全造成重大威胁。疫苗免疫成为预防和控制该病的主要手段。自2011年以来,我国很多地区接种了 Bartha-K61疫苗的猪场仍爆发了 PR,这意味着现有的疫苗无法提供完全的免疫保护,养猪业面临巨大威胁。最新研究报道,P