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目的:检测宫颈癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)和慢性宫颈炎组织中PUMA、Caspase-3的表达情况,探讨二者在宫颈癌发生发展中的作用。
方法:应用组织芯片技术和免疫组织化学染色方法检测86例宫颈癌、52例宫颈上皮内瘤变(CIN)、20例慢性宫颈炎组织中PUMA、Caspase-3的表达。并采用X2检验进行统计学分析,比较二者在这三种不同宫颈病变组织中表达的差异及相关性。
结果:
①PUMA表达于细胞浆,PUMA阳性细胞的胞浆被染成棕黄色。慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变(CIN)、宫颈癌组织中PUMA的表达率分别为20%、50%、68.6%,三组间及组间两两比较,差别均有统计学意义。宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ各组中PUMA表达率分别为26.7%、47.1%、70%,三组间比较,差别有统计学意义;组间两两比较,CIN Ⅲ组织中PUMA的表达率高于CIN Ⅰ;而CIN Ⅰ与CIN Ⅱ,CIN Ⅱ与CIN Ⅲ组间比较,差别无统计学意义。
②PUMA的表达与宫颈癌的临床分期、分化程度、淋巴结有无转移密切相关,在临床期别越早、分化程度越高、淋巴结未转移者的癌组织中表达较高,而与患者年龄、病理类型无关。
③Caspase-3表达于细胞浆及少数细胞核,Caspase-3阳性细胞的胞浆或胞核被染成棕黄色。慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变(CIN)、宫颈癌组织中Caspase-3的表达率分别为90%、57.7%、26.7%,三组间及组间两两比较,差别均有统计学意义。宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ各组中Caspase-3的表达率分别为86.7%、47.1%、45%,三组间比较,差别有统计学意义;组间两两比较,CIN Ⅱ、CIN Ⅲ组织中Caspase-3的表达率均低于CIN I;而CIN Ⅱ与CIN Ⅲ组间比较,差别无统计学意义。
④Caspase-3的表达与宫颈癌的分化程度密切相关,即随分化程度降低而表达减少,而与患者年龄、临床分期、病理类型、有无淋巴结转移无关。
⑤PUMA与Caspase-3在宫颈癌组织中的表达无相关性。
结论:
①PUMA的表达与宫颈癌的临床分期、分化程度、淋巴结有无转移密切相关。PUMA高表达在宫颈癌的发生、发展中起重要作用。
②PUMA除促进细胞凋亡的作用外,可能存在其他作用:其一高表达的PUMA对肿瘤细胞发挥凋亡耐受能力选择的作用;其二可能具有致癌作用。尚需进一步试验证实。
③Caspase-3的表达与宫颈癌的分化程度密切相关。Caspase-3表达降低,在宫颈癌的发生、发展中起重要作用。
④PUMA与Caspase-3在宫颈癌组织中的表达无相关性。
⑤检测PUMA、Caspase-3的表达情况对宫颈癌的早期诊断具有临床应用价值。PUMA可否用于肿瘤基因治疗尚需进一步研究;Caspase-3用于肿瘤基因治疗已取得一定成果。