【摘 要】
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目的:研究发现阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）作为一种神经退行性疾病,在老年人群中的发病率逐渐升高。进行性认知下降、海马萎缩及病理蛋白的异常蓄积为其显著特征。研究发现,抑郁症与AD之间存在广泛联系。轻度或阈下抑郁可能与老年人认知功能减退有关。亚临床抑郁（Subsyndromal symptomatic depression,SSD）作为抑郁症的特殊类型,在老年人中极为常
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目的:研究发现阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）作为一种神经退行性疾病,在老年人群中的发病率逐渐升高。进行性认知下降、海马萎缩及病理蛋白的异常蓄积为其显著特征。研究发现,抑郁症与AD之间存在广泛联系。轻度或阈下抑郁可能与老年人认知功能减退有关。亚临床抑郁（Subsyndromal symptomatic depression,SSD）作为抑郁症的特殊类型,在老年人中极为常见,然而,SSD对脑萎缩及认知下降是否有作用及该作用是否受到AD相关病理蛋白异常蓄积的影响尚不清楚。该研究旨在探索SSD对老年人认知功能及脑神经影像标志物水平的影响,进而了解其与AD发生与发展之间的相互作用关系。研究对象及方法:本研究共纳入1188名非痴呆成年人。所有研究对象均来自阿尔茨海默病神经影像学数据库。纳入对象由733名轻度认知功能障碍者（Mild cognitive impairment,MCI）与455名认知功能正常者（Cognitively normal,CN）组成。本研究使用的抑郁筛查量表为简版老年抑郁量表（15-item Geriatric Depression Scale,GDS-15）。为探究SSD对认知功能及脑神经影像标志物水平的影响,多元线性回归模型与线性混合效应模型被分别应用于基线水平及纵向随访研究中,在所有统计分析模型中,我们对研究对象人口学特征（包括年龄、性别、受教育程度、APOEε4基因型、临床认知诊断及基础疾病）予以校正;为进一步探究SSD与神经元变性表型之间的关系是否受到β-淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）异常蓄积的影响,依据Aβ沉积量（通过AV45-PET测量）及脑脊液中Aβ浓度,我们进一步将总人群分为Aβ阳性亚组（Aβ-Positive）及Aβ阴性亚组（Aβ-Negative）,分别进行亚组分析。结果:在所有纳入者中,相较于正常对照组,SSD和认知功能下降速率存在显著相关性。其中,[简易智力状态检查量表（MMSE）:（β=–0.346,p<0.001）;ADNI＿MEM:（β=–0.049,p<0.001）;阿尔茨海默病评定量表（ADAS-cog13）:（β=0.848,p<0.001）]。SSD与海马（β=–29.53,p=0.001）及颞中回（β=–77.82,p=0.006）体积萎缩速率显著相关。亚组分析结果表明,在Aβ阳性组中,SSD与MMSE（β=–0.458,p<0.001）、ADAS-cog13（β=1.044,p<0.001）、ADNI＿MEM（β=–0.072,p<0.001）及ADNI＿EF（β=–0.049,p=0.034）的变化速率显著相关,同时,SSD与海马体积的萎缩速率（β=–31.88,p=0.034）及颞中回体积的萎缩速率（β=–135.7,p=0.005）存在显著相关性,通过进一步研究,我们发现SSD与认知功能下降之间的相关性受基线Aβ水平影响,SSD对认知功能的影响在Aβ阳性组中更显著[MMSE:（β=–0.327,p=0.023）;ADNIMEM:（β=–0.065,p=0.004）;ADAS-cog13:（β=0.754,p=0.026）]。结论及意义:基于我们的分析发现,在总人群中,SSD与记忆及执行功能减退相关,SSD与海马及颞中回体积的萎缩速率相关。同时具有SSD与高水平Aβ沉积的个体更容易出现认知功能减退,抑郁症状的治疗,尤其是存在Aβ病理水平异常的个体,可能有助于减缓认知水平的进行性下降。另外,鉴于抑郁症状的可治疗性,对于小至轻微抑郁症状的早期识别有助于对前驱和临床前AD进行危险分层及指导治疗。
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