得克隆(Dechlorane Plus,DP)作为一种氯代阻燃剂,广泛地分布于环境和各类生物组织中,且容易在生殖腺内蓄积。本课题组前期研究表明,DP具有类雌激素效应,能导致人乳腺癌细胞MCF-7的增殖,并对雌激素受体(Estrogen Receptor,ER)及MAPK/ERK通路靶基因的表达产生影响,但其类雌激素效应的分子机制尚不清楚。本论文将主要对其类雌激素的分子机制进行研究。本论文分别采用ER阴性人乳腺癌细胞MDA-MB-231和ER阳性人乳腺癌细胞MCF-7进行DP体外(in vitro)暴露实验,首先明确DP的类雌激素作用是否依赖ER介导,并在此基础上,对ER介导的基因组和非基因组途径进行深入研究。结果表明,DP不能导致ER阴性人乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖,说明DP引起的类雌激素效应主要依赖ER介导。在基因组途径研究中,通过对细胞核内和膜上不同ER亚型的定量分析及转录激活实验,证明DP可引起核内的雌激素受体α(Estrogen Receptor α,ERα)表达上调,并与其同源二聚体结合,作用于靶基因上游启动子区域的雌激素反应元件(estrogen responsive element,ERE)上发挥类雌激素效应;但DP不能导致核内ERcα的磷酸化水平升高。非基因组途径的研究表明,DP通过激活MAPK/ERK通路中的级联分子发挥类雌激素作用。本论文的研究结果将为DP的生物毒性和生态危害评价提供理论依据。