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[目的]本实验试图通过能中和VEGF生物活性的单抗从噬菌体随机7肽、12肽文库中筛选一种能抑制VEGF与血管内皮细胞表面受体KDR(kinase domain receptor)结合的VEGF模拟短肽。对VEGF分子的受体结合位点进行定位，探讨小分子短肽作为血管细胞生长抑制剂、肿瘤疫苗可行性。 [方法]以两个具有中和VEGF活性的抗-VEGF单克隆抗体JH121、VG189为目标，分别对噬菌体随机7肽、12肽库进行筛选。并通过硝酸纤维膜斑点印迹法进行阳性克隆鉴定。ELISA分析阳性噬菌体克隆与抗体的亲和力。用高亲和力克隆免疫小鼠检测噬菌体表达短肽的免疫原性。检验这种短肽可否模拟VEGF的抗原决定簇诱发机体产生能与VEGF结合的抗体，研究小鼠抗血清对HUVEC(人脐静脉血管内皮细胞)生长的抑制作用以及噬菌体表达的7肽和12肽对HUVEC生长的抑制作用。 [结果]对肽库进行三轮筛选后，噬菌体克隆具有良好的富集效果。硝酸纤维膜斑点印迹法证实阳性率达到100％，通过ELISA检测与抗体有高亲和力的克隆。用筛选到的7肽、12肽阳性克隆免疫小鼠能激发产生强的免疫应答，其抗血清与VEGF的交叉反应比免疫VEGF的抗血清更强。测序结果显示噬菌体上的短肽有共同序列：GWYYDAL、VASAVFYSALVE。短肽GWYYDAL引起的血清在不同浓度下呈剂量依赖性对VEGF诱导的内皮细胞生长起抑制作用。说明该抗体具有阻断VEGF-KDR的作用的功能。噬菌体表达的7肽GWYYDAL、12肽VASAVFYSALVE对HUVEC的生长有明显的抑制生长作用，两种短肽都呈剂量依赖性抑制VEGF诱导的内皮细胞生长。两者可能分别模拟了VEGF分子的21、25位氨基酸和14、17、21位氨基酸通过折叠后在三级结构水平上形成的结合位点和VEGF竞争结合受体。 [结论]从噬菌体肽库中筛选到了与抗体有高亲和力的阳性噬菌体克隆，噬菌体表达的7、12肽GWYYDAL、VASAVFYSALVE模拟了VEGF的抗原表位，引起显著的抗-VEGF抗体反应。而且该模拟抗原表位可能与HUVEC上表达的VEGF受体结合，从而抑制了VEGF的促HUVEC生长作用。这为进一步定位VEGF抗原表位，研究VEGF受体结合抑制肽，设计肿瘤疫苗提供了有力的基础。