分化调控关键因子p63及增殖活性标识蛋白在宫颈鳞癌中的表达研究

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第一部分:p63及其调控蛋白ITCH在子宫颈鳞癌组织中的表达及其相关性研究目的在正常宫颈组织、宫颈鳞癌组织及细胞系中检测Itch和p63的表达情况及其表达的相关性,探讨Itch和p63在预测宫颈鳞癌预后中的作用。方法①选择2005-2010年安徽医科大学附属省立医院病理科存档的临床病理资料齐全的子宫颈鳞癌组织标本80例和正常宫颈组织40例,标本经两位副主任以上的病理医师诊断并核实。所选取的子宫颈鳞癌患者术前均未经过任何治疗。将石蜡包埋的组织行2μm连续切片,用于HE染色和免疫组化染色(Itch和p63)。②选择人正常永生化上皮细胞系Ha Ca T和宫颈癌细胞系C33A、Si Ha以及Ca Ski,通过Western Blot检测Itch、p63在细胞系中的表达水平。结果①Itch在Ha Ca T细胞系中表达比C33A、Si Ha以及Ca Ski等宫颈鳞癌细胞系中低,而p63的表达则明显升高。②宫颈鳞癌组织中的p63蛋白明显低于正常上皮组织(P<0.001,Z=-5.461);宫颈鳞癌组织中的Itch蛋白细胞核表达明显高于正常上皮组织(P=0.004,Z=-2.877);宫颈鳞癌组织中的Itch蛋白细胞质表达明显高于正常上皮组织(P<0.001,Z=-6.335)。③中高分化宫颈鳞癌组织中的p63蛋白明显高于低分化宫颈鳞癌组织(P=0.005,Z=-2.805)。②中高分化宫颈鳞癌组织中的Itch蛋白细胞核明显低于低分化宫颈鳞癌组织(P=0.038,Z=-2.071)。③而中高分化组与低分化组中的Itch蛋白细胞质表达变化无统计学意义(P=0.066,Z=-1.841)。④Itch蛋白的细胞核表达与p63蛋白在子宫颈癌组织中表达存在显著负相关(rs=-0.678,P<0.001),而Itch蛋白的细胞质表达与p63蛋白在子宫颈癌组织中的表达无相关(rs=0.076,P=0.504,).⑤p63表达高低与患者的年龄、肿瘤大小、FIGO分期无明显相关,但与宫颈癌的淋巴转移明显相关(P=0.024);同样,Itch细胞核和Itch细胞质表达也只于淋巴转移明显相关(P=0.002、P=0.011),与患者年龄、肿瘤大小及FIGO分期无明显相关(P均>0.05)。结论p63的表达降低和Itch的表达升高在宫颈鳞癌的进展过程起到了重要作用,Itch可泛素化p63,进而降解p63。第二部分:细胞增殖活性蛋白PCNA、ki-67在子宫颈鳞癌组织中的表达及其与vimentin的相关性研究目的在正常宫颈组织或宫颈鳞癌组织中检测PCNA、ki-67和vimentin的表达情况及其表达的相关性,探讨PCNA、ki-67和vimentin在预测宫颈鳞癌预后中的作用。方法选择2005-2010年安徽医科大学附属省立医院病理科存档的临床病理资料齐全的子宫颈鳞癌组织标本80例和正常宫颈组织40例,标本经两位副主任以上的病理医师诊断并核实。所选取的子宫颈鳞癌患者术前均未经过任何治疗。将石蜡包埋的组织行2μm连续切片,用于HE染色和免疫组化染色(PCNA、ki-67和vimentin)。结果①宫颈鳞癌组织中的ki-67蛋白明显高于正常上皮组织(P<0.001,Z=-8.465);宫颈鳞癌组织中的PCNA蛋白明显高于正常上皮组织(P<0.001,Z=-9.000)。②中高分化宫颈鳞癌组织中的ki-67蛋白明显低于低分化宫颈鳞癌组织(P<0.001,Z=-6.059);而中高分化组与低分化组中的PCNA蛋白表达变化无统计学意义(P=0.876,Z=-0.156)。③通过Pearson相关分析结果显示,vimentin与ki-67在80例宫颈鳞癌组织中的表达水平呈正相关(r=0.972,P<0.001)。④vimentin和ki-67蛋白的表达水平与患者有无淋巴结转移、局部侵袭、肿瘤细胞分化程度相关(均有P<0.05),但与患者的年龄、肿瘤的大小、临床FIGO分期均无关(均有P>0.05)。结论ki-67、PCNA蛋白在宫颈鳞癌组织中表达升高,但作为增值标记蛋白,PCNA比ki-67的特异性要高。vimentin与ki-67在宫颈鳞癌组织中的表达水平呈正相关。
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