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目的:探讨细胞因子IL-6、JAK-STAT信号通路在类风湿关节炎(RA)的作用机制,观察中成药痹祺胶囊(BQC)对胶原诱导性(CIA)大鼠的作用及对细胞因子IL-6、JAK-STAT信号通路的影响,探讨痹祺胶囊治疗RA可能的作用机制。方法:以牛II型胶原(CII)和完全弗氏佐剂(CFA)制备CIA大鼠模型,随机分为空白组、模型组、甲氨蝶呤组、BQC高中低剂量组进行给药,每组12只大鼠。每周监测各组大鼠足趾容积和体重变化。用药12周后,ELISA法检测大鼠血清中IL-6的水平;光镜下观察各组大鼠踝关节病理形态和JAK3、STAT3在大鼠关节踝软骨和滑膜的表达;Western blot法检测大鼠踝关节软骨和滑膜中JAK3、STAT3蛋白表达水平;RT-PCR法检测大鼠踝关节软骨和滑膜中JAK3、STAT3的mRNA表达水平。结果:(1)模型组大鼠踝关节红肿明显,伴关节畸形、活动量减少及跛行;血清IL-6的水平明显升高(P<0.05);关节滑膜和软骨中JAK3和STAT3的蛋白及mRNA的表达水平明显升高(P<0.05)。(2)各用药组大鼠足趾肿胀度显著减轻(P<0.05),BQC高剂量组较其它用药组减轻最明显(P<0.05)。(3)各用药组大鼠血清IL-6的水平明显降低,其中,BQC高中剂量组明显优于MTX组(P<0.05);BQC低剂量组与MTX组作用相当(P>0.05)。(4)各用药组大鼠软骨和滑膜中JAK3、STAT3蛋白及mRNA表达水平均明显降低(P<0.05),BQC高中剂量组优于MTX组(P<0.05),BQC低剂量组与MTX组相当(P>0.05)。(5)光镜下观察空白组大鼠踝关节软骨表面光滑,未见滑膜增生和血管翳生成。模型组大鼠踝关节滑膜大量增生、血管翳生成和软骨破坏明显。各用药组大鼠滑膜增生和软骨破坏明显减轻,其中BQC高剂量组与MTX组作用相当,明显优于其他用药组大鼠。结论:(1)CIA大鼠血清IL-6和关节软骨和滑膜中JAK3、STAT3水平显著升高,证明细胞因子IL-6、JAK3、STAT3在RA的发病机制和疾病进展中起着重要作用。(2)痹祺胶囊能明显减轻CIA大鼠关节炎症、滑膜增生、血管翳形成及关节软骨和骨破坏,其机制可能与抑制炎症因子IL-6、调控JAK-STAT信号通路中JAK3、STAT3的表达相关。