热休克蛋白(Heat-shock proteins, HSPs)作为一类“分子伴侣”，在生理状态下，与多种蛋白质在细胞中结合来参与蛋白质的折叠、装配及转运；在应激情况下，参与组织细胞抗损伤及自身保护，是细胞生存所必需的一类蛋白质。近来研究发现，HSPs也参与肿瘤的发生发展过程。在越来越多的肿瘤组织中发现有HSPs的高表达。HSP70反义RNA处理的肿瘤细胞生长停滞，甚至凋亡。正常细胞中HSP70的表达受细胞周期调控，而肿瘤细胞中突变和异常蛋白质刺激HSP70的合成，使其呈现持续的高诱导表达，参与肿瘤的发生发展过程。 在肿瘤发生、发展的复杂过程中，癌基因和抑癌基因之间的协同或拮抗作用在细胞增殖及转化中发挥着重要作用。人类大于50％的肿瘤存在P53基因的突变。热休克蛋白能与多种癌基因产物(如Raf、v-Src、Rb、P53等)结合形成异源蛋白复合体，介导癌基因构象成熟及转运，从而参与细胞转化过程。大量文献报道，HSP70家族与突变或野生型p53相互作用在调控p53功能方面起着重要作用。在乳腺癌、口腔癌组织中已证实存在P53－HSP70复合物。 肝癌是我国常见的、严重危害人类生命的恶性肿瘤之一，HSPS在肝癌发病机制中的作用和意义仍然不清。我们近年研究发现，在人肝细胞肝癌（HC）组织中有多种热休克蛋臼表达，其中部分HSP70与P53之间具有细胞核共定位关系，并用免疫共沉淀的方法证实了二者的相互结合。 为了进一步明确这种相互作用，并寻找二者的相互作用位点，本研究采用GAL4酵母双杂交系统检测HSP70与P53之间的相互作用，结果发现报告基回＊ 被激活，而Ade却没有被激活。随后用脂质体介导荧光蛋白融合表达载体转染COS7细胞，观察HSP70与P53之间的相互作用及其对P53在细胞内定位的影响。结果发现，野生型和突变型P53在细胞内的定位不同，说明P53的细胞内定位与其功能密切相关；在卜ISP70与P53共转染的细胞中，野生型P53的细胞内定位由细胞核改变为细胞浆；HSP70与突变型 P53Q73mutant）存在细胞浆共定位关系；但与 C末端缺失的突变型 P53（342mutant－stop）却没有共定位关系。说明 liSP70与 P53之间可能存在相互作用并影响野生型及突变型P53在细胞内的定位，其中P53的C末端在与HSP70的相互作用中可能发挥着重要作用。