电针对抗阿片成瘾及其相关中枢位点

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本文从动物实验和临床两个方面,系统地观察了电针肾俞穴对抗阿片成瘾的作用,以及电针刺激对成瘾相关脑区的影响,为优化配穴组方提高电针戒毒的临床疗效以及进一步阐明电针戒毒的中枢机制提供实验依据。 方法:动物实验方面,主要观察电针肾俞穴对纳络酮诱导的吗啡成瘾大鼠戒断症状和条件性位置厌恶的影响。戒断症状包括行为表现(如异常姿势、湿狗样摇动、激惹、咬牙等)和植物神经系统症状(如流泪、腹泻、流涎等)。采用免疫组化技术检测成瘾相关脑区Fos表达。为了消除捆绑性应激对行为观察的影响,本研究设计了大鼠在自由活动状态下的电针治疗模型,观察电针对自由活动大鼠吗啡戒断症状和杏仁核Fos表达的影响,以及电针刺激过程中的行为表现和血浆皮质酮水平。同时我们建立了线索诱导的自身给药复吸模型,初步观察了电针对自身给药行为消退后再恢复的影响。临床方面,运用海洛因稽延戒断症状评定量表,对肾俞穴配穴方案和足三里配穴方案减轻海洛因稽延性戒断症状进行了比较研究。同时采用功能性核磁共振成像技术,对健康受试者和阿片成瘾病人电针治疗的中枢激活点的差异进行了比较。 结果:1、实验部分1.1比较了自由活动大鼠和捆绑大鼠电针肾俞穴时不同行为表现及血浆皮质酮水平,自由活动大鼠在电针治疗过程中很少出现叫声和面部表情变化,电针过程中大鼠表情反应平静,皮质酮水平也明显比捆绑大鼠低。1.2电针单取肾俞穴(双侧)、单取足三里(双侧)和肾俞加足三里两穴合用都能明显减轻吗啡成瘾大鼠戒断症状评分。与戒断组相比,三个电针组都能明显降低戒断症状的总得分、大鼠体重减轻、流涎、腹泻、湿狗和异常姿势。但没有能降低大鼠吗啡戒断症状中的咬牙评分值。肾俞穴和足三里合用比两者单独使用能更好地控制大鼠腹泻症状。电针肾俞穴还能减轻吗啡成瘾大鼠戒断后所引起的条件性位置厌恶,而且该作用并不是由于干扰了大鼠的学习记忆能力。 1.3电针对吗啡戒断大鼠成瘾相关脑区Fos表达的影响,电针肾俞组和电针足三里组能抑制下丘脑室旁核和下丘脑外侧区和海马CA1区Fos表达。此外,电针肾俞组还能抑制导水管周围灰质区、海马CA3区Fos表达,而电针足三里组则作用不明显。电针肾俞组和电针足三里组增加中央杏仁核和伏隔核核区Fos表达。而蓝斑核、巨细胞网状核、伏隔核壳区和腹侧被盖区的Fos表达,电针组和戒断组之间没有显著性差异。 1.4自由活动大鼠在电针治疗时能明显减少吗啡戒断时中央杏仁核Fos表达的增加,而捆绑大鼠电针则增加戒断时中央杏仁核Fos表达。 1.5海马毁损能抑制部分吗啡躯体戒断症状,提示海马可能参与了部分躯体戒断症状的表达。 1.6建立了海洛因自身给药行为消退后行为恢复的复吸和觅药模型,观察了电针肾俞穴对药物成瘾大鼠复吸和觅药相关行为的影响,发现电针肾俞穴并不能降低行为敏化模型大鼠的自主活动计数,但能明显降低海洛因复吸大鼠有效触鼻数和有效自身给药针数。 2、临床部分2.1电针肾俞穴组和电针足三里组都能明显降低治疗第一天、第二天的稽延症状总评分,都不能降低治疗第一天、第二天的睡眠症状评分。电针肾俞穴组能明显改善患者的焦虑情绪,而电针足三里组对焦虑情绪则无明显影响。 2.2海洛因成瘾者和健康受试者电针刺激的脑功能性磁共振成像。健康志愿者接受电针时激活强烈的脑区是躯体感觉区,颞叶和前额皮层,抑制的脑区是海马、海马旁回、扣带回和杏仁核。海洛因成瘾者接受电针时激活强烈的脑区是前额皮层和下丘脑。抑制的脑区是海马、海马旁回。健康志愿者和海洛因成瘾者激活的差别主要集中在下丘脑、前额扣带和颞叶。相对电针,健康志愿者接受传统针刺手动捻转刺激时激活强烈的脑区是丘脑、海马旁回、颞叶,抑制的脑区是海马、扣带回和杏仁核。海洛因成瘾者接受传统针刺手动捻转刺激时激活强烈的脑区是下丘脑。抑制的脑区是扣带、丘脑和前额皮层。健康志愿者和海洛因成瘾者手针激活的差别主要集中在下丘脑、海马旁回和丘脑。 结论:1.实验表明电针肾俞穴不但能明显减少吗啡依赖大鼠的戒断症状,而且能减轻戒断相关的条件性位置厌恶。 2.发现电针肾俞穴和电针足三里能抑制吗啡依赖大鼠戒断状态下一些成瘾相关脑区的Fos表达。 3.建立了海洛因自身给药行为消退后行为恢复的复吸模型,并发现电针肾俞穴能减轻线索诱导的海洛因复吸和觅药等精神依赖相关行为。 4.临床上,电针肾俞组和电针足三里组都能减轻海洛因稽延性戒断症状,而电针肾俞组还能明显改善患者的焦虑情绪。 5.通过功能性核磁共振研究发现,海洛因成瘾者和健康受试者电针刺激的中枢激活脑区有差异,特别是海洛因成瘾病人下丘脑激活更强。 6.本研究的创新点:(1)比较了大鼠在自由活动状态下或捆绑状态下电针刺激模型,有助于分析在电针过程中被捆绑性应激所掩盖的某些生理反应。 (2)提出以肾俞穴为主的电针配穴方案治疗阿片成瘾。从实验和临床上证明,该配穴组方能明显减少吗啡依赖引起的躯体戒断症状,而且能减轻戒断相关的条件性位置厌恶和海洛因稽延性戒断症状。另外还发现电针肾俞穴能对抗成瘾药物的精神依赖,对海洛因复吸和觅药行为有一定的治疗作用。 (3)发现电针肾俞穴能抑制吗啡依赖大鼠戒断状态下一些成瘾相关脑区Fos表达。功能性核磁共振发现,海洛因成瘾者和健康受试者电针刺激的中枢激活脑区有差异,特别是海洛因成瘾病人下丘脑激活更强。下丘脑可能是涉及电针戒毒的重要中枢位点。
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