【摘 要】
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肝癌是全世界癌症死亡的最主要原因之一。由于其高度的转移倾向,活跃的血管生成和快速增殖,复发和较差的预后成为了肝癌治疗及治愈的主要障碍。为了进一步研究FASN肿瘤细胞迁
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肝癌是全世界癌症死亡的最主要原因之一。由于其高度的转移倾向,活跃的血管生成和快速增殖,复发和较差的预后成为了肝癌治疗及治愈的主要障碍。为了进一步研究FASN肿瘤细胞迁移、侵袭的机制,我们在本研究中,利用免疫组织化学、组织芯片、Transwell和划痕实验等实验技术验证了以前的研究结果,在肝癌组织样品中FASN的表达明显高于非癌组织样品(癌旁),并影响肝癌细胞迁移、侵袭能力。收集敲除及未敲除FASN乙肝相关性肝癌细胞(HepG2.2.15)的分泌蛋白后,使用同位素标记相对和绝对定量(iTRAQ)技术以及质谱分析的方法分析鉴定差异表达的蛋白(DEPS)。我们一共识别出了30种有意义的DEP,其中8种蛋白明显上调,22种蛋白明显下调。经过RT-PCR和Western blotting分析验证,DEP的结果与iTRAQ一致。抑制FASN可以明显降低IGFBP1水平,同时我们发现HIF-1α的表达,活性以及泛素化作用也明显下降。因此,抑制FASN可通过降低IGFBP1表达和HIF-1α的表达、活性及泛素化作用,抑制肝癌细胞迁移,侵袭和愈合。
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