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目的:贲门癌(gastric cardia carcinoma,GCC)是胃癌的一种特殊类型,具有自己的解剖学组织学特性、临床表现以及独特的诊断和治疗方法。流行病学调查表明,贲门癌也是一种常见肿瘤类型,且发病呈不断上升趋势。目前,国内外科研人员普遍认为:肿瘤的发生、发展、浸润、转移是一个多种因素共同参与的多步骤、多基因调控的复杂过程。其中包括多种原癌基因的协同作用,多种抑癌基因的失活和多种生长因子及其受体的调节等。本项研究通过对脾酪氨酸激酶(Spleen tyrosine kinase,Syk)、c-erbB-2、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在贲门癌组织、癌旁组织及正常贲门粘膜中蛋白表达情况,探讨三者的表达与贲门癌的浸润、转移和分化程度之间的关系,以及三者之间的相关性。从而为贲门癌的发病机制、基因治疗、免疫治疗和临床预后等方面提供新的理论和实验依据。
方法:
1.应用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)S-P法检测91例贲门癌组织、癌旁组织和切缘正常组织中Syk、c-erbB-2和EGFR的蛋白表达情况。
2.应用流式细胞术(Flow Cytometrye,FCM)的方法定量检测40例贲门癌组织、20例癌旁组织和20例切缘正常组织中Syk的表达和细胞DNA的含量。
3.运用统计软件SPSS11.5对数据进行统计分析。
结果:
1.Syk在贲门癌、癌旁及正常组织中的表达应用IHC法检测91例贲门癌组织、癌旁组织和切缘正常组织中Syk表达,阳性表达率分别为24.18%,43.96%和60.44%,三者之间差别有显著性(x2=27.972,P<0.01)。用FCM法对40例贲门癌组织、20例癌旁组织和20例切缘正常组织标本中Syk的含量进行检测,其荧光指数(Fluorescence index,FI)分别为0.66±0.25,0.91±0.25,1.04±0.21。从贲门癌组织→癌旁组织→正常组织,FI值明显升高,并且三者之间差别有显著性(F=19.823,P<0.01)。
综合IHC和FCM检测结果,切缘正常组织和癌旁组织中Syk的阳性表达率均高于癌组织(P<0.01),切缘正常组织和癌旁组织之间差别无显著性(P>0.05)。在91例贲门癌组织中,Syk表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、食管上侵无关(P>0.05),而与浸润深度和淋巴结转移相关(P<0.05),且与分化程度、TNM分期相关(P<0.01)。
2.c-erbB-2在贲门癌、癌旁及正常组织中的表达应用IHC法检测91例贲门癌组织、癌旁组织和切缘正常组织中c-erbB-2表达,阳性表达率分别为56.04%,27.47%和20.88%。三者之间差别有显著性(x2=29.634,P<0.01)。癌组织中c-erbB-2阳性表达率高于癌旁组织(P<0.01)和切缘正常组织(P<0.01),癌旁组织和正常组织之间差别无显著性(P>0.05)。在91例贲门癌组织中,c-erbB-2的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、食管上侵无关(P>0.05),而与浸润深度相关(P<0.05),且与淋巴结转移、分化程度、TNM分期相关(P<0.01)。
3.EGFR在贲门癌、癌旁及正常组织中的表达应用IHC法检测91例贲门癌组织、癌旁组织和切缘正常组织中EGFR表达,阳性表达率分别为58.24%,32.97%和21.98%。三者之间差别有显著性(x2=28.673,P<0.01)。癌组织中EGFR阳性表达率高于癌旁组织(P<0.01)和切缘正常组织(P<0.01),癌旁组织和正常组织之间差别无显著性(P>0.05)。在91例贲门癌组织中,EGFR的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、食管上侵、浸润深度、分化程度、TNM分期无关(P>0.05),而与淋巴结转移相关(P<0.01)。
4 DNA含量与细胞周期分析应用FCM检测40例贲门癌组织、20例癌旁组织和20例切缘正常组织中的DNA指数(DNA index,DI)和增殖指数(Proliferation index.,PI),DI值分别是1.25±0.29、1.00±0.21和0.91±0.22,三组的异倍体率分别是85%、50%和40%,癌组异倍体率高于癌旁组(P<0.01)和正常组(P<0.01)。PI值分别是45.43±9.92、40.46±7.55和35.31±8.05,三组PI值比较,癌组高于癌旁组(P<0.05)和正常组(P<0.01),癌旁组与正常组之间差别无显著性(P>0.05)。DI值与PI值呈显著正相关(r=0.234,P<0.05)。
结论:
1.Syk、c-erbB-2和EGFR可能与贲门癌的发生、发展有关;Syk低表达和c-erbB-2、EGFR高表达可能与淋巴结转移、浸润深度、分化程度、TNM分期等贲门癌恶性生物学行为密切相关。
2.Syk表达降低;细胞DNA含量(DI值)和细胞增殖指数(PI值)增高,可能是贲门癌恶性演进过程中的重要标志。 3 Syk、c-erbB-2和EGFR可能共同参与了包括贲门癌的侵袭、转移等一系列病理过程。