目的:通过观测环氧合酶-2(cox-2)抑制剂尼美舒利(nimesulide)对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231的化疗药物敏感性及其对P-gp,MRP1表达的影响,探讨cox-2对乳腺癌多药耐药(MDR)的调节作用。方法:以乳腺癌细胞株MDA-MB-231为研究对象,用MTT法研究cox-2抑制剂nimesulide单独及联合不同浓度的丝裂霉素(MMC)对MDA-MB-231的抑制作用(IC50),流式细胞技术检测细胞凋亡率及cox-2、P-gp,MRP1的表达变化。结果:MMC单独作用于乳腺癌细胞株MDA-MB-231,MMC对细胞的IC50(半数抑制浓度)为8.59±1.16,25μmol/L的nimesulide与MMC联合作用,IC50减少(5.89±0.66),差异有统计学意义,P=0.002,50μmol/L的nimesulide与MMC联合作用,IC50进一步减少(3.31±0.30),与25μmol/L比较,差异有统计学意义,P=0.003,说明nimesulide能增加MMC对MDA-MB-231的化疗敏感性,这种作用与nimesulide呈剂量依赖性。流式细胞仪分析发现,nimesulide可诱导细胞凋亡,且随着浓度的增加,凋亡率也随之增加(0.13±0.15→29.2±0.95),差异有统计学意义,F=44.84,P=0.000。nimesulide作用于MDA-MB-231细胞后,cox-2、P-gp、MRP1的表达同时下降,cox-2的表达由70.37±1.98降低为9.60±2.11,P-gp的表达由14.13±2.63降低为0.43±0.15,MRP1的表达由4.60±1.45降低为0.33±0.32,差异均有统计学意义。结论:nimesulide能明显增加MMC对乳腺癌细胞株MDA-MB-231的3化疗敏感性,cox-2与肿瘤多药耐药(MDR)密切相关,且可能通过P-gp,MRP1来实现。