目的：建立人血液中美托拉宗浓度的测定方法并探讨其在健康中国人体内的药代动力学特征。 方法：取全血样品200μL，加入内标100μL，用2.5 mL乙醚萃取，涡流混合1.O min，离心10 min(3000 r·min<'-1>)，上层有机相40℃水浴下挥干，残留物用1.0 mL流相动溶解，进样5 μL用于LC-MS／MS分析。色谱柱为SymmeTtryShieldRP18分析柱(3.5 μm，20 mm×2.1 mm)；C18保护柱(5μm，4 mm×3.0 mm)：流动相为：乙腈：水(含O.2％甲酸)=50：50(v／V)；进样量：5μL。离子源为大气压化学离子化(APCI)源；检测方式为正离子多离子反应监测(MRM)。用于定量分析的离子反应分别为，m/z 366→，m/z 259(美托拉宗)，m/z 316→ m/z 270(内标，氯硝西泮)。 30名健康受试者，男女各半，按照体重指数随机分为3组，分别单剂量口服2.5，7.5和20 mg 3个剂量的美托拉宗片，于服药前及服药后0.33，0.67，1，1.5，2，3，4，6，8，10，12，16，24，36及48 h分别从肘静脉取血2 mL，置肝素抗凝管中混匀，-20℃冷冻保存至用。受试者于每次采血前监测并记录血压和心率值；另于0、1、2、4、8、12、24、36及48 h分别多取肘静脉血2 mL测定血清中钠、钾、氯离子。采用液相色谱.串联质谱法测定受试者全血中美托拉宗的浓度。用DAS 1.0软件计算药动学参数，用sPSS 11.5进行数据处理和统计分析，T<,max>和C<,max>取实测值；其它参数均由房室模型方法获得：t<,1/2>=0.693/λ<,z>，λ<,z>为消除速率常数，由对数血药物浓度.时间曲线末端直线部分斜率求得；以梯形法计算AUC<,0-t>，AUC<,t-∞>=C<,t>/λ<,z>，AUC<,t-∞>=AUC<,0-t>+AUC<,t-∞>，CL/F=给药剂量/AUC<,0-∞>,V<,d>=CL/F/λ<,z>。 结果：本条件下美托拉宗及内标的保留时间分别约为0.75 min和0.91 min，全血中内源性物质对样品测定无干扰。美托拉宗的线性范围均为0.5～1000 ng·mL<'-1>，最低定量浓度为0.5 ng·mL<'-1>，提取回收率均大于78％，日内、日间RSD均小于6％。美托拉宗全血样品在室温放置4 h、处理后室温放置24 h、冻融3次及.20℃保存1周等条件下均较稳定。 美托拉宗的体内经时过程符合有滞后时间的二房室模型，2.5，7.5和20 mg 3个剂量组的主要药代动力学参数如下：达峰时间(Tmax)分别为(2.2±0.5)，(2.2±0.8)和(2.5±0.8)h；血药浓度峰值(C<,max>)分别为(36.1±6.5)，(98.6±26.8)和(264.3±64.6)μg·L<'-1>；平均药时曲线下面积(AUC<<0-∞>)分另IJ为(220.6±26.0)，(609.9±131.5)和(1709.2±327.0)μg·h·L<'-1>；吸收半衰期(t<,1/2Ka>)分别为(0.83±0.18)、(0.95±0.77)和(0.84±0.62)h；平均消除半衰期(t<,1/2β>)分别为(13.06±9.34)、(8.93±4.35)和(14.51±12.93)h；平均滞后时间’(1agtime，f l醒)分别为(0.51±0.33)、(0.38±0.16)和(0.41±0.13)h：平均总清除率(CL/F)分别为(0.00021±0.00003)、(0.00034±0.00021)和(0.00027±0.00009)L·h<'-1>·kg<'-1>；平均表观分布容积(V/F)分别为(0.0038±0.0027)、(0.0039±0.0019)和(0.005 1±0.0039)L·kg<'-1>。 单剂量口服美托拉宗片的体内药动学符合有滞后时间的二房室模型，C<,max>和AUC与服药剂量呈线性相关。男、女性受试者口服美托拉宗片后的体内药动学过程基本相同，但女性受试者C<,max>值较高，MRT值较低。健康受试者口服美托拉宗后，受试者的收缩压和舒张压均有所降低；心率在服药后8 h内略有降低，随后逐渐回升，并略有升高，但上述指标的变化均在正常范围内。 健康受试者口服美托拉宗后血清中的钠、钾、氯离子的浓度均有所下降，但未超出正常范围，个别受试者的血钾浓度稍低于正常值下限，美托拉宗对钠和氯离子血清浓度的影响存在性别差异。 结论：本文建立了高效液相色谱．串联质谱测定人全血中美托拉宗的方法，该方法灵敏、准确、快速、无杂质干扰，且样品处理简单，便于美托拉宗的药代动力学研究应用。 本研究首次报道了美托拉宗片在中国健康人体内的药代动力学参数，健康人单剂量口服美托拉宗片的体内药动学符合有滞后时间的二房室模型，C<,max>和AUC与服药剂量呈线性相关。男、女性受试者口服美托拉宗片后的体内药动学过程基本相同，但女性受试者C<,max>值较高，MRT值较低。 不同剂量美托拉宗对男女健康受试者血压、心率及电解质离子血清浓度的影响不同，但上述指标的变化均在正常范围内。