血管新生是普遍存在的且非常重要的一种生命活动,并且异常的血管新生参与了诸多疾病的发生。RNA聚合酶Ⅱ（RNA polymerase Ⅱ,RNAPⅡ）的转录停滞释放（pausing release）在近些年的研究中被认为是转录调控的一个关键节点。但是对于核外信号如何调控RNAPⅡ的转录停滞却依然不清楚。在本研究中,我们发现内皮细胞主调控因子之一的ETS1在血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）刺激下被乙酰化,并通过与BRD4的结合招募停滞释放复合体,进一步促使了RNAPⅡ的停滞释放。而ETS1在VEGF刺激的后期表达升高,更多地结合到转录基因的启动子区域,通过在全基因组范围内促进RNAPⅡ的停滞释放,从而促进ETS1靶基因的表达。我们还进一步证明了ETS1介导的RNAPⅡ停滞释放对体外和体内血管新生的重要性。基于此,我们证明了一个新的血管新生通路,即VEGF通过增强ETS1和BRD4以及染色体的结合广泛地促进RNAPⅡ从停滞到转录延伸,从而促进血管新生。启动子区二价域启动子区同时拥有H3K4me3和H3K27me3两种不同的表观遗传标记,其调控的基因一般处于待激活状态。二价域在胚胎干细胞中被发现,但是在分化细胞中的功能却不明确。我们发现原代血管内皮细胞中呈现广泛的二价域分布并标记特定的VEGFA应激基因。早期应激二价基因依赖EZH1介导的RNAPⅡ停滞释放而非H3K27me3擦除来使表达上调。而其晚期抑制则依赖于KDM5A招募和Polycomb repressive complex 2（PRC2）。EZH1通过上调EGR3来促进血管新生,而KDM5A则会抑制该过程。因此,我们证明了二价域在血管新生过程中的重要调控作用,并阐明了与在胚胎干细胞中截然不同的作用机制。综上所述,基于VEGFA刺激的体外血管新生模型,我们阐明了ETS1、二价域和RNAPⅡ停滞释放在血管新生中的重要调控作用。发现二价域调控基因表达机制在分化细胞如内皮细胞中与胚胎干细胞中有显著不同。上述研究填补了血管内皮细胞中核内表观和转录机制研究的空白。