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目的本研究旨在探讨核苷酸结合寡聚化结构域2(NOD2)对血管紧张素II(AngII)诱导的小鼠心肌肥大发生的影响。方法24只8周龄、体重24-26g的雄性C57BL/6小鼠,随机分为3组:正常对照组(简称对照组),血管紧张素II+生理盐水组(简称AngII组),血管紧张素II+NOD2蛋白抑制剂组(简称NOD2抑制剂组),每组各8只。各组小鼠均皮下植入微型渗透释放泵,AngII组和NOD2抑制剂组均以1.3mg/kg/天的速度皮下持续泵入AngII,期间,前者隔日1次腹腔注射生理盐水10ul/g,后者隔日1次腹腔注射浓度为4mg/ml NOD2抑制剂Pifithrin-u 10ul/g。对照组皮下持续泵入与AngII等体积的生理盐水并隔日1次腹腔注射生理盐水10ul/g。观察4周后称量体重,快速开胸取出心脏,称取全心重量,计算心脏质量指数[心脏质量(mg)/体重(g),HMI]。将心室分为相等的3段——心室上段、心室中段、心室下段。其中心室上段应用RT-qPCR方法检测心肌细胞的β-MHC mRNA表达;心室中段经组织切片后分别以马松(Masson)染色和苏木精-伊红(HE)染色检测心肌胶原纤维含量、心肌细胞的横截面积;心室下段通过蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测心肌细胞NOD2的蛋白表达水平。结果1小鼠心肌肥大程度及胶原纤维含量的变化1.1各组小鼠心脏质量指数(HMI)的变化AngII组HMI大于对照组[(5.49±0.27)比(4.05±0.11)mg/g,P<0.05];NOD2抑制剂组与AngII组比较,HMI无明显差异[(5.48±0.25)比(5.49±0.27)mg/g,P>0.05]。1.2各组小鼠心肌细胞的横截面积的变化AngII组心肌细胞的横截面积大于对照组[(414.28±89.17)比(189.42±33.55)um~2,P<0.05];NOD2抑制剂组与AngII组比较,心肌细胞的横截面积无明显差异[(427.14±75.90)比(414.28±89.17)um~2,P>0.05]。1.3各组小鼠心肌胶原纤维容积分数的变化AngII组心肌胶原纤维容积分数大于对照组[(15.17±0.90)比(2.21±0.30)%,P<0.05];NOD2抑制剂组与AngII组比较,心肌胶原纤维容积分数无明显差异[(15.15±0.86)比(15.17±0.90)%,P>0.05]。2小鼠心肌细胞β-MHC mRNA表达水平的变化AngII组β-MHC mRNA的表达水平高于对照组[(1.73±0.19)比1,P<0.05];NOD2抑制剂组与AngII组比较,心肌细胞β-MHC mRNA的表达水平无明显差异[(1.62±0.27)比(1.73±0.19),P>0.05]。3小鼠心肌细胞的NOD2蛋白表达水平的变化AngII组的NOD2蛋白表达水平高于对照组[(1.45±0.12)比(0.73±0.03),P<0.05];NOD2抑制剂组的NOD2蛋白表达水平低于AngII组[(1.06±0.07)比(1.45±0.12),P<0.05]。结论1 AngⅡ可诱导小鼠心肌肥大,肥大心肌的胶原纤维增加。2 NOD2与AngⅡ诱导的心肌肥大发生无关。