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目的:通过早期社会隔离C57BL/6小鼠建立精神分裂症(Schizophrenia,SZ)模型,探讨左旋千金藤啶碱对早期社会隔离所致C57BL/6小鼠精神分裂症动物模型的行为学影响,分析左旋千金藤啶碱对C57BL/6小鼠精神分裂症动物模型拟精神病性症状的改善程度,从而为临床治疗精神疾病提供新的药物依据. 方法:从实验动物中心购买出生3周后C57BL/6雄性小鼠40只,随机分为4只一笼,在动物房饲养3天后,随机分为群养组(group housedGH),社会隔离组(social isolation SI),饲养5周后,至8周成年期,群养组及社会隔离组随机分为左旋千金藤啶碱群养组(LGH),左旋千金藤啶碱社会隔离组(LSI)对照群养组NSGH)对照单养组(NSSI)。成年期后给予腹腔注射左旋千金藤啶碱(10mg/kg),对照组给予腹腔注射生理盐水(0.1mL/20g),腹腔注射,每天一次,连续14天,后开始行为学测试。 结果:1.筑巢结果:模型组筑巢能力明显下降,模型组的筑巢结果与对照组比较具有显著的差异(p<0.05)。早期社会隔离小鼠的筑巢功能下降显著。左旋千金藤啶碱组与模型组(NSSI)相比较,筑巢得分较高,其统计学具有显著差异(p<0.05)。左旋千金藤啶碱能够改善早期社会隔离小鼠的筑巢功能。2.旷场实验结果:旷场总距离、中心区域活动距离、中心区域活动时间给均未见明显差异。(NSGH)组、模型组(NSSI)与(LGH)组比较,(LGH)组穿越中心区域的次数明显增加,其差异具有统计学意义(P<0.05)。3.社会交往结果:各组比较交往时间未见明显差异。与(NSGH)组(LGH组、LSI组)逃避时间比较具有显著统计学差异(P<0.05),(LGH、LSI)组逃避时间显著缩短。(NSGH)和(NSSI)组比较,(NSSI)组攻击时间明显延长,其统计存在显著性的差异(P<0.05)。(LGH、LSI)组分别和(NSSI)组比较,攻击时间明显缩短(P<0.05),统计结果具有显著性差异。4.强迫游泳结果:潜伏时间、前2min不动时间各组比较均未见明显统计学差异。强迫游泳后4min不动时间、强迫游泳6min不动时间,(NSSI)组与其他组比较后4min小鼠不动时间显著增多(P<0.05)。(LSI)组与(NSSI)组比较,(LSI)组在后4min、总6min强迫游泳时间明显缩短,其结果具有统计学显著差异(P<0.05)。5.PPI结果:(NSSI)组与(NSSI)组比较,PPI平均值降低,统计学具有差异,(P<0.05)。(LSI)组与(NSSI)比较,PPI指数增大,其具有统计学差异(P<0.05)。(NSSI)组与(NSSI、NSGH)比较,PPI指数降低,(P<0.05)具有统计学差异。在背景声音为120dB时,(LSI)与(NSSI)比较震惊幅度下降,具有显著差异,(P<0.05),具有统计学差异。6.被动逃避结果:被动逃避潜伏期,各组比较均未见明显差异。 结论:1.本实验研究发现:早期社会隔离可以导致小鼠的筑巢能力下降、社会交往中攻击性行为明显增加、强迫游泳的后4min、6min内出现不动时间延长、PPI指数下降、感觉门控异常。早期社会隔离小鼠分裂症模型自动活动未见明显增加与减少、社会交往时间与群养小鼠比较未见明显缩短。主被动逃避中的潜伏期未表现出明显变化。早期社会隔离小鼠能很好的模拟出来部分的精神分裂症性症状。2.左旋千金藤啶碱可以改善模型组小鼠的筑巢能力,缓解小鼠的冲动攻击行为,有助于攻击性行为的改善,可逆转感觉门控的异常功能。推测左旋千金藤啶碱有助于精神分裂症症状的缓解,为以后精神分裂症的治疗之路提供新的武器。