盾叶薯蓣提取物对冠心病心绞痛伴高同型半胱氨酸血症的治疗作用及其机制的研究

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本文主要从以下几个部分展开论述:  第一部分 盾叶薯蓣提取物对冠心病心绞痛伴高同型半胱氨酸血症的治疗作用  目的:  通过临床试验观察盾叶薯蓣提取物治疗冠心病心绞痛伴高同型半胱氨酸血症的疗效.  方法:  筛选2016年5月-2017年10月至山东大学齐鲁医院中医科就诊的稳定型心绞痛的患者,且血清Hcy高于15μmol/L者,进行辨证分型,选取气虚血瘀证患者作为观察对象,分为试验组和对照组,每组各30例.其中对照组给予阿司匹林、倍他乐克、瑞舒伐他汀钙片和单硝酸异山梨酯缓释片,试验组在对照组的基础上加服盾叶薯蓣提取物,疗程为4周,观察两组患者治疗前后的中医症状、心电图变化、心绞痛的分级、血清Hcy、血脂(TC、TG、LDL-C).  结果:  经4周治疗后,  (1)中医疗效比较分析,治疗后试验组有效率83.33%,对照组有效率66.67%,P<0.05,试验组优于对照组;治疗前后总积分比较(P<0.01),试验组优于对照组.  (2)心电图疗效比较分析,试验组有效率46.67%;对照组有效率36.67%,P>0.05.两组患者心电图均得到了一定改善.  (3)心绞痛疗效比较分析,试验组有效率83.33%,对照组有效率70.00%,P>0.05.两组患者心绞痛症状均得到了明显改善.  (4)Hcy和TC、TG、LDL-C水平比较分析,试验组在降低Hcy、调节TC、LDL-C方面优于对照组(P<0.01或P<0.05).  结论:  盾叶薯蓣提取物治疗冠心病稳定型心绞痛(气虚血瘀证)患者有确切疗效,有效改善了胸痛、胸闷、心悸、气短等中医症候,改善心绞痛症状,降低了Hcy,调节血脂水平,临床上其应用安全有效.  第二部分 盾叶薯蓣提取物治疗动脉粥样硬化伴高同型半胱氨酸血症的实验研究  目的:  通过动物实验观察盾叶薯蓣提取物防治动脉粥样硬化及高同型半胱氨酸血症的作用.  方法:  10只雄性C57BL/6J小鼠做正常组,给予普通饲料喂养;40只雄性ApoE-/-小鼠随机分为模型组、叶酸组、低剂量组、高剂量组,给予高脂高蛋氨酸饲料喂养.正常组和模型组均按0.15g(kg/d)的标准予蒸馏水灌胃16周,1次/天;叶酸对照组按0.0045g(kg/d)的标准灌服叶酸;低剂量组按0.075g(kg/d)的标准灌服盾叶薯蓣提取物;高剂量组按0.30g(kg/d)的标准灌服盾叶薯蓣提取物.灌胃16周,处死实验鼠.检测:(1)血清Hcy、TC、TG、LDL-C水平(2)主动脉组织切片:HE染色观察血管壁形态变化及斑块面积/管腔面积、油红O染色观察斑块内脂质含量、天狼猩红染色观察斑块内胶原含量、免疫组织化学染色检测斑块内NLRP3炎症小体含量的表达.  结果:  (1)Hcy、TC、TG、和LDL-C水平比较:和正常组相比,模型组Hcy、TC、TG、LDL-C均明显升高;和模型组比较,各药物治疗组均明显降低Hcy、TC、TG、LDL-C水平(P<0.01);在降低Hcy方面,高剂量组和叶酸组更有优势;在调节TC、TG和LDL-C方面,高剂量组效果更好.(2)斑块面积/管腔面积比较:各药物治疗组斑块面积/管腔面积的百分比均有不同程度的降低,高、低剂量组比较有显著统计学差异(P<0.05).(3)斑块内脂质含量比较:各药物治疗组斑块脂质含量均低于模型组,高、低剂量组比较有统计学差异(P<0.01).(4)斑块内胶原含量比较:各药物治疗组与模型组比较均有增加,高、低剂量组比较有统计学差异(P<0.05).(5)NLRP3阳性表达率比较:与模型组比较,各药物治疗组NLRP3阳性表达率均有下降,高、低剂量组比较有统计学差异(P<0.05).  结论:  盾叶薯蓣提取物能降低小鼠血清Hcy水平和血脂水平,降低斑块面积/管腔面积和斑块内脂质沉积,增加胶原含量促进斑块稳定,下调NLRP3的表达,抑制动脉粥样硬化发生、发展,值得进一步深入进行研究.
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