基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinases，MMPs)是锌依赖性细胞外基质降解酶家族之一，在恶性肿瘤的生长和转移中起重要作用，其中MMP-9对肺癌的作用较为显著。金属蛋白酶组织抑制因子(Tissue Inhibitor ofMetalloproteinases，TIMPs)是MMPS特异性抑制因子，其中TIMP-1主要抑制MMP-2和MMP-9的活性。但是，采用多种方法检测肺癌中TIMP-1的表达，均显示其在肺癌中水平显著升高，提示TIMP+1作为MMPs的抑制因子而抑制肿瘤生长似乎是不可能的。同时，国外对于人工合成的MMPs抑制剂(Matrix Metalloproteinases Inhibitor,MMPI)进行了临床试验，表明其在进展期肺癌的治疗中并无明显意义。但我们并未放弃研究，不但发现TIMP-1的临床价值，还寻找了新的MMPI——维拉帕米，以期在肺癌诊断和治疗上获得初步成就。 第一部分：TIMP-1在肺癌病人中的表达及其临床意义。采用ELISA方法，检测40例肺癌病人和50例非肿瘤病人血清TIMP-1水平，予以比较，并进行多元回归分析以及受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic，ROC)曲线绘制，计算曲线下面积。结果显示肺癌病人血清TIMP-1平均水平显著高于非肿瘤病人(0.7765 ng·ml<-1> VS 0.6580 ng·ml<-1>，P<0.05)。以病理诊断为金标准，TIMP-1的ROC曲线下面积达0.6930，灵敏度为73.6％，特异度为65.8％。因此血清TIMP-1是诊断肺癌的一个候选标记物。 第二部分：维拉帕米对Lewis肺癌的抑制作用以及对MMP-9表达的影响。建立Lewis肺癌模型，将其分为四组：A组为对照组，B组为维拉帕米0.15mg·d<-1>剂量组，C组为0.20mg·d<-1>剂量组，D组为0.25mg·d<-1>剂量组。采用ELISA方法检测各实验组小鼠血清中MMP-9的浓度，采用免疫组化Dako EnVison二步法检测瘤组织中MMP-9的表达。并计数肺表面转移结节数，瘤块称重，计算肿瘤转移抑制率以及肿瘤生长抑制率。并进行MMP-9浓度和瘤重相关性分析、MMP-9浓度和肺表面转移结节数相关性分析。结果显示，维拉帕米能明显降低瘤组织中MMP-9的表达(P<0.01)，且当维拉帕米剂量为0.25mg·d<-1>或0.20mg·d<-1>时，维拉帕米能明显降低小鼠血清中MMP-9的浓度(P<0.05)，肿瘤生长和转移作用也受到明显的抑制。同时，MMP-9浓度与肺表面转移结节数、瘤重存在一定的相关性。但0.25mg·d<-1>的剂量可引起小鼠脱毛现象。因此，维拉帕米可能通过抑制MMP-9的表达，而抑制了肿瘤的生长和转移，有望成为一种价廉易获取的MMPI。