目的:骨质疏松是临床上较常见的一类骨科疾病,多在老年人和绝经后的妇女群体中发病,而骨折是骨质疏松最常见的并发症之一。导致这一类疾病很重要的一个原因是骨量减少,增加骨量或者抑制骨吸收是预防上述疾病的有效措施。多能干细胞是一种具有多向分化潜能并且易于培养的细胞,因此多能干细胞在再生医学领域内常被作为种子细胞使用。骨形态发生蛋白9（Bone morphogenetic protein 9,BMP9）为BMPs家族重要成员,可以诱导多能干细胞成骨分化且该效应强于BMPs家族的其他成员。赖胺酰氧化酶（Lysyl oxidase,LOX）是一类铜离子依赖性胺氧化酶,可能对骨发育具有调节作用,但是相关机制还不明确。本研究旨在探讨LOX对BMP9诱导多能干细胞成骨分化的影响及影响机制。方法:利用过表达和沉默表达以及LOX的抑制剂,采用组织化学染色实验、Western blot实验确定LOX对BMP9诱导多能干细胞成骨分化的影响。采用Micro-CT扫描、HE染色实验评估裸鼠异位成骨情况,油红O染色和Western blot实验检测LOX与BMP9对多能干细胞脂肪分化的影响。运用组织化学染色实验、PCR、Western blot实验、免疫荧光实验探究相关机制。结果:LOX在多种干细胞中均有表达,但在C3H10T1/2细胞和3T3L-1细胞中表达水平相对较高。在3T3L-1细胞中,BMP9可以明显上调LOX的表达水平。过表达LOX明显抑制BMP9在3T3L-1细胞中对ALP活性、Runx2表达水平和细胞矿化水平的增加作用。抑制或者沉默LOX则促进BMP9诱导相关成骨标志物或异位成骨,但能抑制BMP9诱导3T3L-1细胞脂肪分化。此外,抑制LOX可以促进BMP9上调HIF-1α的表达水平;过表达HIF-1α可促进BMP9诱导3T3L-1细胞成骨分化,并促进BMP9诱导3T3L-1细胞异位成骨。沉默HIF-1α可减弱LOX抑制对BMP9诱导3T3L-1细胞成骨分化的促进作用,但过表达HIF-1α可部分逆转LOX对成骨分化的抑制作用。抑制LOX和过表达HIF-1α均可促进BMP9增强Wnt/β-catenin信号,沉默HIF-1α减弱LOX抑制促BMP9增强Wnt/β-catenin信号的作用。结论:LOX可抑制BMP9诱导多能干细胞成骨分化,抑制LOX可促进BMP9诱导多能干细胞成骨分化。机制可能与抑制LOX抑制BMP9诱导多能干细胞脂肪分化,同时还能上调HIF-1α表达水平进而增强Wnt/β-catenin信号有关。