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在世界上,宫颈癌被认为是女性恶性肿瘤中最常见的疾病之一,仅次于乳腺癌,但宫颈癌是唯一能够早期预防和早期诊断的恶性肿瘤。宫颈上皮内瘤变(Cervical Intraepithelial Neoplasia,CIN)是宫颈癌前病变的主要疾病状态,对宫颈癌的发生具有重要的推动作用。为了降低宫颈癌的发生率和死亡率,改善预后,如果临床医生能够针对癌前状态及时给予干扰及阻断,将病灶完全清除,对宫颈癌的防治有重要意义。因此,在宫颈病变的筛查中,生物标志物作为一种特异性物质已经逐渐地被应用,这会对宫颈癌的预防和治疗会起到重要的作用。P16INK4A基因是一种抑癌基因,即人类周期素依赖性激酶(cyclin dependent kinase,CDK)4抑制因子(p16)基因,它所表达蛋白的是一种抑癌蛋白,即P16蛋白。在宫颈病变中,P16INK4A的表达随着宫颈病变程度的增加而升高。人类嗅素蛋白4(olfactomedin4,OLFM4)是一种新的抗凋亡蛋白,可促进肿瘤细胞的生长,同时能准确地反映宫颈上皮细胞的增殖和分化情况,能够很好地区分正常宫颈组织与宫颈上皮内瘤变(CIN),如果将这两种生物标志物联合检测能更好地辅助宫颈病变的诊断,预测宫颈病变级别及进展,从而降低患者的经济支出,进而也减轻患者的精神负担。研究对象是2015至2016年曾因宫颈病变就诊于河北北方学院附属第一医院妇科门诊,并于妇科门诊手术室行阴道镜下宫颈活检术的病理标本,年龄范围为21-68岁。实验组是阴道镜下宫颈活检病理诊断结果为宫颈上皮内瘤变(CIN)的病理标本,并依据组织学诊断结果将其分为三个亚组,其中宫颈上皮内瘤变I级(cervical intraepithelial neoplasia grade 1,CINI)50例,宫颈上皮内瘤变II级(cervical intraepithelial neoplasia grade 2,CINII)50例,宫颈上皮内瘤变III级(cervical intraepithelial neoplasia grade3,CINIII)50例。阴道镜宫颈活检术均由专科医生操作,正常对照组30例是因子宫良性病变切除子宫的病理标本。采用免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)对其病理标本进行检测。实验组中P16和OLFM4的阳性表达率分别为88.67%、87.33%,而对照组中P16和OLFM4的阳性表达率分别为26.67%、20.00%。实验组均高于对照组,所以,P16的阳性表达率具有显著的统计学差异(χ2=58.463,P<0.05),OLFM4的阳性表达率具有显著的统计学差异(χ2=63.459,P<0.05)。P16在实验组(CINI、CINII、CINIII)中阳性表达率分别为76.00%、90.00%和100.00%,有显著性差异(χ2=112.582,P<0.05),每两组间比较P16的表达均有统计学差异(P<0.05)。OLFM4在实验组(CINI、CINII、CINIII)中阳性表达率分别为76.00%、86.00%和100.00%,有统计学差异(χ2=124.866,P<0.05),且每两组间比较OLFM4的表达均有统计学意义(P<0.05)。总之,CINIII组阳性表达率最高、其次是CINII组阳性表达率、CINI组阳性表达率最低。从以上数据分析,P16的表达阳性率与宫颈上皮内瘤变(CIN)病变程度有显著的相关性(r=0.613,P<0.05),OLFM4的表达阳性率与宫颈上皮内瘤变(CIN)病变程度也有显著的相关性(r=0.380,P<0.05),可知,宫颈上皮内瘤变(CIN)病变程度越严重,P16和OLFM4阳性表达率越高。从实验组P16和OLFM4表达情况相关性分析可知,P16和OLFM4的表达也存在相关性,P16的阳性表达率越高,则OLFM4的阳性表达率也随之增高。根据spearman相关分析,P16和OLFM4的联合表达情况与宫颈病变程度有显著性的相关(r=0.862,P<0.05)。P16和OLFM4联合表达率在CINI、CINII、CINIII各组中为0、70.00%、100%,P16和OLFM4联合表达率越高,宫颈病变程度越高。综上所述,P16、OLFM4的表达与宫颈上皮内瘤变(CIN)的严重程度呈正向关系。并且,P16、OLFM4的高表达与宫颈上皮内瘤变(CIN)临床分级呈正向相关关系,将有助于提高对宫颈上皮内瘤变(CIN)诊断的一致性,从而更好地诊断和预防宫颈上皮内瘤变(CIN)。同时,P16、OLFM4联合表达率随宫颈病变程度的加重而升高,其联合检测为宫颈癌的筛查的分流管理,疾病的早期诊断及治疗,尤其是可以更好地分流CINII,从而提供个体化诊疗方案非常重要。