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目的:胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,在我国其死亡率高达25.2/10万。胃癌的发生和发展是一个多基因,多步骤的动态演变过程,涉及到多种癌基因的激活,抑癌基因的失活,及由此引起的细胞生物学行为的改变。临床研究表明,约60%的胃癌患者虽经过积极的手术和(或)药物治疗,但最终死于复发和转移。因此研究胃癌发生,发展的分子机制以及探讨新的治疗措施具有极其重要的意义。不同的因素,不同的基因在肿瘤的发生发展中及不同阶段起着不同作用。细胞微环境和细胞与细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)的相互作用在肿瘤的发生和发展过程中发挥着重要作用。ECM可以调节细胞的增殖,迁移及粘附,并影响到胚胎的发育,组织的形态构建,血管的发生及肿瘤的转移。具体到分子机制,癌基因的激活和抑癌基因的失活就参与其中。人类亮氨酸丰富的重复和免疫球蛋白样域(Tandem leucine-rich repeats and immunoglobulin-like domains-1, LRIG1)是由表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)诱导产生、与细胞膜上的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)特异性结合产生负反馈抑制效应的一种跨膜糖蛋白。LRIG1基因定位于人染色体3p14.3位点上,序列全长4763bp,编码1093个氨基酸,在人类许多肿瘤中均可检测到人染色体3p14.3位点上肿瘤基因的杂合性缺失。因此,LRIG1可能是一种抑癌基因。Nilsson等检测了LRIG1蛋白在人体多种组织和部分肿瘤的表达,发现与相应的正常组织相比,肿瘤组织中LRIG1的表达水平明显降低或者缺失,这提示LRIG1与肿瘤的发生发展存在一定的关系。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种跨膜受体糖蛋白,EGFR基因定位于7p13-q22区,长约110kb,编码170KD的糖蛋白,普遍表达于人体的表皮细胞和基质细胞,人类的多种肿瘤中都能检测到EGFR的异常RNA转录与蛋白表达过度,这都提示出EGFR在肿瘤细胞发生发展中的作用,研究表明,EGFR通过信号转导途径控制肿瘤生长,此外还与新生血管生成、肿瘤的侵袭和转移等密切相关。EGFR的高表达可以促进肿瘤细胞的增殖、血管生成、粘附、侵袭和转移,抑制肿瘤细胞的凋亡。EGFR的转录调控及翻译后蛋白处理,转运机制目前尚不清楚。有关EGFR的信号途径网络也是EGFR的研究热点之一。本实验通过联合检测LRIG1及EGFR mRNA在胃癌组织、相应癌旁组织和正常组织中的表达水平,分析其与胃癌发生发展及与临床病理的关系。探讨其在胃癌的发生、发展和转移中的作用。方法:取胃癌病人的胃癌组织及对应癌旁组织、正常组织,共40例,速冻于-80℃冰箱,按“胃癌诊断与治疗规范”进行分组并记录,采用逆转录-聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)技术,联合检测胃癌患者胃癌组织、相应癌旁组织和正常组织中LRIG1及EGFR mRNA表达水平,并以?-actin作为内参照标准。通过统计软件SAS V8进行统计学分析,以P<0.05作为在统计学上有显著性差异。结果:1胃癌组织LRIG1 mRNA的表达水平(0.51±0.13)低于相应癌旁组织(0.85±0.17)和正常组织(1.26±0.16)(P <0.05)。2胃癌组织EGFR mRNA的表达水平(4.42±0.85)高于相应癌旁组织(2.64±0.80)和正常组织(1.73±0.87)(P <0.05)。3胃癌组织中LRIG1 mRNA的表达水平与患者性别、年龄、肿瘤部位、大体分型、分化程度、浸润深度、淋巴结的转移及临床分期均无关(P >0.05)。4胃癌组织中EGFR mRNA的表达水平与患者性别、年龄、肿瘤部位、大体分型、分化程度、浸润深度、淋巴结的转移及临床分期均无关(P >0.05)。5胃癌组织、相应癌旁组织和正常组织中LRIG1及EGFR的mRNA的表达水平有一定的负相关,有统计学差异(相关系数r=-0.686; P <0.05)。结论:1胃癌组织中LRIG1mRNA表达水平较相应癌旁组织和正常组织降低,提示LRIG1mRNA表达的下降,可能潜在的导致EGFR抑制信号的减弱和EGFR活化,从而减弱了对EGFR的负反馈调节,使细胞异常增殖与存活,促进了胃癌的发生和发展, LRIG1基因可能为抑癌基因。2胃癌组织中EGFR mRNA的表达水平高于相应癌旁组织和正常组织,提示EGFR抑制信号的减弱,使EGFR高表达,生长因子信号系统受到干扰,引起上皮增生过程中跨膜信号传导异常,使细胞生长失控和恶转,形成肿瘤细胞,并抑制其凋亡。3胃癌组织中LRIG1 mRNA的表达水平与患者性别、年龄、肿瘤部位、大体分型、分化程度、浸润深度、淋巴结的转移及临床分期均无关,提示LRIG1 mRNA的表达水平不能决定胃癌病理分型。4胃癌组织中EGFR mRNA的表达水平与患者性别、年龄、肿瘤部位、大体分型、分化程度、浸润深度、淋巴结的转移及临床分期均无关,与其他文献报道存在出入,可能由于我们的标本例数较少,或标本分类标准不同。5胃癌组织、相应癌旁组织和正常组织中LRIG1及EGFR mRNA的表达水平有一定的负相关,有统计学差异,提示LRIG1可能是EGFR的直接或间接配体,存在对EGFR的负反馈调节,EGF正反馈调节LRIG1,而LRIG1负反馈调节EGFR,EGF与EGFR相对守恒,使组织新陈代谢相对稳定。