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淀粉样蛋白疾病是由淀粉样蛋白的聚集引起的一系列疾病,这些淀粉样蛋白基本无毒性或毒性很小,但它们自身可聚集成具有细胞毒性作用的寡聚体或纤维状体,引起一系列淀粉样蛋白疾病。
本研究以β淀粉样蛋白单体为抗原从噬菌体环形多肽展示库中筛选得到了一种环形7肽(c7c),它可以特异结合β淀粉样蛋白、α突触核蛋白、胰淀素、朊蛋白和溶菌酶单体聚集过程中形成的特定构象,而不结合寡聚体和纤维状体,此外也可与溶菌酶的纤维状体结合。该多肽可明显抑制β淀粉样蛋白、α突触核蛋白、胰淀素、朊蛋白和溶菌酶的聚集,尽管该多肽对多种淀粉样蛋白聚集的作用效果存在差别,但均能不同程度地降低淀粉样蛋白聚集引起的细胞毒性,并且能够抑制由Aβ介导的氧化应激作用、一氧化氮的释放和钙离子失衡。进一步的实验表明,该多肽对转基因小鼠有着明显的记忆改善作用,明显地降低Aβ纤维在海马中的沉积。另外该多肽还可以与AD鼠脑中老年斑结合,说明具有识别老年斑的作用。这些结果显示该多肽对AD和其他淀粉样蛋白类疾病的临床治疗具有潜在的应用价值。