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目的:探讨苯对大鼠的生殖毒性和胚胎发育毒性及其作用机制,为全面评价苯的生殖及胚胎发育毒性提供实验依据。方法:清洁级SD大鼠雄性36只,雌性48只,雌、雄性大鼠分别随机分为4组,各组分别吸入0、5、10和15mg/m~3的苯蒸气染毒。雄鼠先连续染毒7d,每天2hr,从雄鼠染毒后的第28d丌始,雌、雄鼠连续染毒7d、每天2hr。染毒完成后的第2天,各组大鼠取6只处死,雄性大鼠检测血清睾酮含量、睾丸和附睾脏器系数、精子畸形;雌性大鼠检测血清促卵泡生成激素、促黄体生成激素、雌二醇的含量及卵巢黄体数、卵巢脏器系数;睾丸进行常规病理学观察。染毒完的第二天下午18:00时,每组余下的3只雄性与6只雌性按1:2的比例合笼过夜,次日晨8:00时检查雌鼠阴栓,统计交配率。发现阴栓的当天早上8:00为妊娠第0d。各组孕鼠在孕6d一15d再次吸入苯染毒,于孕18d处死孕鼠,观察胚胎的生长发育状况、死胎、吸收胎及畸型胎、胎盘重量;在实验期间观察大鼠中毒情况,雌雄鼠每周称体重1次,孕鼠每天观察孕鼠体重变化。结果:1.染毒期间各组大鼠的毛发光泽性差、有竖毛现象,活动、食量减少。各组孕鼠在孕0—6d其体重增长率无差别(P>O.05);苯染毒后,第一个3d即孕7—9d,各组孕鼠的体重增长率差异无显著性,但在染毒后的第二个3d,即在孕10—12d,高剂量苯染毒组的体重增长率低于对照组(P<O.05);在孕13—15d,孕16—18d,中、高剂量苯染毒组的体重增长率有差异(P<0.05)。2.各组雄鼠的睾丸和附睾重量随染毒剂量的增加呈降低趋势,但脏器系数与对照组比较均无显著性差异(P>O.05);而且染毒组雌鼠的卵巢脏器系数与对照组比较也无显著性差异(P>0.05)。3.对照组大鼠的精子畸形率为(1.90±0.14)%,低、中、高苯染毒组的精子畸形率分别为(2.18±0.34)%、(2.83±O.26)%、(4.20±0.21)%,4组精子畸形率比较差异均有统计学意义(F=182.35,P<0.01),精子主要畸形有:大头、小头、香蕉型头、勾型头、双头、三头、颈弯曲、颈扭转、体弯曲、尾折叠、短尾等。4.睾丸病理组织学观察显示:对照组曲细精管形态规则,边缘完整,管壁内精原母细胞、初级精母细胞和次级精母细胞由外至内排列紧密,层次分明清晰,管腔位于中央处,腔内可见大量成熟的精细胞。染毒组可见曲细精管形态不规则,边缘极不完整,大小不一,管壁内的细胞由外至内排列不紧密,精原母细胞、初级精母细胞和次级精母细胞有些变性,甚至缺失,层次不清晰。染毒浓度越高,病理损害越明显。5.中、高浓度苯染毒组雄鼠血清中睾酮水平低于对照组(P<0.05);中、高浓度苯染毒组母鼠血清中FSH、LH、E2分泌水平低于对照组(P<O.05),但低浓度量组与对照组比较无显著差异(P>0.05)。中、高浓度苯染毒组胎盘重量低于对照组(P<O.05)。6.各染毒组大鼠交配受孕率差异无统计学意义(P>O.05),中、高浓度苯能增加胚胎的吸收、死亡率(P<O.05)。苯可抑制体内胎鼠的生长发育,并有剂量-效应关系,中、高浓度苯染毒组胎鼠的体重、身长、尾长均低于对照组(P<O.05)。结论:1.苯具有生殖毒性:可导致雄性大鼠激素水平改变,精子畸形,睾丸组织病理改变;雌性大鼠激素水平改变。2.苯具有胚胎发育毒性:在孕鼠致畸敏感期接触苯,可导致妊娠结局发生改变,使胚胎的生长发育延迟甚至死亡。