神经甾体是一种不依赖于外周而在脑内独立合成的甾体激素，对多种神经递质受体均有调节作用，对神经系统发挥广泛作用，并且参与学习记忆过程。脱氢表雄酮和脱氢表雄酮硫酸酯是神经甾体中二个不同的代谢产物，研究表明两者对记忆都有提高作用。一氧化氮通路参与许多生理过程，如学习记忆，摄食行为和神经发育等。另外谷氨酸能神经系统与记忆密切相关，两者之间联系也相当密切。 我们的实验首先观察了脱氢表雄酮硫酸酯对于地佐环平所致记忆损伤小鼠的作用；继而又观察了其对地佐环平所致记忆损伤小鼠皮层和海马NO及NOS活性的影响，以明确二者是否通过提高NO及NOS活性来影响记忆；在此基础上，我们进一步观察了二者对于NMDA受体功能的作用，以明确其是否通过谷氨酸能神经系统影响记忆。 第一部分 目的：观察脱氢表雄酮硫酸酯对地佐环平所致记忆损伤小鼠的作用。 方法：将小鼠随机分为正常对照组，模型组，DMSO(5％)预处理组，脱氢表雄酮硫酸酯(5mg/kg，10mg/kg，20mg/kg)预处理组。在训练前30min，药物预处理组分别皮下注射上述剂量的脱氢表雄酮硫酸酯，溶剂预处理组皮下注射DMSO(5％)，训练前10min，正常对照组腹腔注射NS，其余各组均腹腔注射地佐环平(0.15mg/kg)。利用跳台实验和避暗实验，记录训练后24h的跳台错误次数、跳台潜伏期和避暗潜伏期。 结果：地佐环平能明显增加跳台的错误次数(P<0.01)，缩短跳台潜伏期(P<0.01)和避暗潜伏期(P<0.01)。以脱氢表雄酮硫酸酯(10mg/kg，20mg/kg)预处理均能明显降低跳台的错误次数(P<0.01，P<0.01)，并显著延长跳台潜伏期(P<0.01，P<0.05)和避暗潜伏期(P<0.05，P<0.05)。二个剂量之间无剂量效应关系。 结论：脱氢表雄酮硫酸酯均对地佐环平所致的小鼠记忆损伤有改善作用。 第二部分 目的：观察脱氢表雄酮硫酸酯对于地佐环平所致记忆损伤小鼠的皮层和海马NO及NOS活性的影响，以明确二者是否通过提高NO及NOS活性来影响记忆。 方法：将小鼠随机分为正常对照组，脱氢表雄酮硫酸酯对照组(20mg/kg)，模型组，DMSO(5％)预处理组，脱氢表雄酮硫酸酯(5 mg/kg，10 mg/kg，20 mg/kg)预处理组。除脱氢表雄酮硫酸酯对照组，在训练前30min，皮下注射上述剂量的脱氢表雄酮硫酸酯，其余各组给药方案与第一部分相同。24h后分别测定各组小鼠皮层和海马的NO及NOS活性。 结果：地佐环平引起皮层和海马的NOS活性明显下降(P<0.01)，NO含量明显上升(P<0.01)，以脱氢表雄酮硫酸酯预处理(10mg/kg，20mg/kg)均能明显增强皮层和海马的NOS活性(P<0.05，P<0.01)，同时提高皮层和海马的NO含量(P<0.05，P<0.05)。 结论：脱氢表雄酮硫酸酯均能增强皮层和海马的NOS活性，提高NO含量，这是二者改善记忆的机制之一。 第三部分 目的：观察脱氢表雄酮硫酸酯对NMDA受体功能的作用，以明确二者是否通过谷氨酸能神经系统影响记忆。 方法：将PC12细胞随机分成对照组，模型组，脱氢表雄酮硫酸酯(10μmol·L<'-1>，100μmol·L<'-1>)预处理组。模型组以NMDA(10μmol·L<'-1>)刺激20s后测定细胞内游离Ca<'2+>浓度；各给药组经24h的预处理以后，再以NMDA(10μmol·L<'-1>)刺激20s，然后测定细胞内游离Ca<'2+>浓度。 结果：与对照组相比，模型组细胞内游离Ca<'2+>浓度明显增高(P<0.05)；与模型组相比，以脱氢表雄酮硫酸酯(100μmol·L<'-1>)预处理24h后，细胞内游离Ca<'2+>浓度显著增高(P<0.01)。 结论：大剂量脱氢表雄酮硫酸酯能增强NMDA受体的功能，这可能是二者改善记忆的另一机制。