妊娠过程需要胚胎发育、胎盘形成以及蜕膜化等过程的相互协调。人类子宫内膜基质细胞蜕膜化过程起始于月经周期的分泌期晚期。蜕膜化过程受卵巢激素的调控，其细胞形态及生理功能均发生改变，细胞变大变圆，基因表达也发生变化，其中胰岛素样生长因子结合蛋白1（IGFBP1）和催乳素（PRL）表达升高，二者为蜕膜化的标记分子。蜕膜能够分泌许多生长因子和细胞因子以支持胚胎发育，能够为母体和胎儿提供免疫保护，参与调控滋养层侵入及螺旋动脉重铸等过程，因此蜕膜对于建立和维持妊娠有非常重要的作用。如果蜕膜化损伤则可能导致一些妊娠疾病，如子痫前期。子痫前期是一种在妊娠20周之后出现的常见的妊娠期高血压疾病，发病率约在5-8%左右，是导致孕妇和胎儿发病甚至死亡的重要原因之一。子痫前期的临床特点是蛋白尿、高血压及其他系统疾病。目前其发病机制还不明确。WNT家族蛋白为分泌型糖蛋白，WNT信号通路是非常保守的，其功能具有多效性，如参与调控细胞增殖、分化、迁移等过程，如果WNT信号通路异常会导致肿瘤的发生。在人和小鼠中发现有19个WNT蛋白表达。WNT介导的信号通路有两种：经典信号通路和非经典信号通路。WNT4和WNT5A是WNT家族成员，能够激活非经典信号通路，在特定条件下也可以激活经典信号通路。WNT4对雌性生殖系统的发育是非常重要的。WNT4能够在人的滋养层及孕鼠子宫中表达，而且能够调控小鼠子宫出生后发育。条件敲除小鼠子宫WNT4的表达会导致胚胎着床及蜕膜化异常。这些表明WNT4在调控蜕膜化过程中有重要作用。目前大量研究表明，在蜕膜化过程中WNT4是BMP2的下游靶蛋白。WNT5A能够调控血管内皮细胞的增殖和迁移。在胎盘中WNT5A能够激活非经典WNT信号通路，能够促进绵羊滋养外胚层细胞迁移，而且，在小鼠及人的蜕膜中能检测到WNT5A表达，这些表明WNT5A可能参与了蜕膜化过程。因此，本实验的目的是探究WNT4和WNT5A在蜕膜化中的作用，以及二者与子痫前期的联系。我们统计发现重度子痫前期（SPE）患者的BMI、蛋白尿和血压值都明显高于正常妊娠（NP）妇女。免疫组化结果表明，WNT4和WNT5A在两组的蜕膜中均有表达，而且体外诱导蜕膜化能使WNT4和WNT5A表达升高，这些结果表明WNT4和WNT5A可能参与了蜕膜化的调控过程。在蜕膜组织中检测发现，SPE患者的WNT4和WNT5A表达量明显低于NP组，说明二者表达降低可能与PE有关。通过siRNA干扰WNT4、WNT5A及BMP2表达后，蜕膜标记分子IGFBP1和PRL表达都明显降低，由此我们推测WNT4和WNT5A表达降低可能会导致蜕膜化异常，从而增加了PE发生的风险。同时我们发现，干扰BMP2后，WNT4表达没有显著降低，推测WNT4可能会通过其他信号通路发挥作用。另外，干扰WNT4或BMP2时，WNT5A表达升高，而干扰WNT5A表达时对WNT4和BMP2没有明显作用，因此我们推测WNT5A可能是BMP2-WNT4通路的补偿途径。综上所述，WNT4和WNT5A对蜕膜化有重要作用，二者在蜕膜组织中表达降低可能与SPE的发生有一定的联系。