【摘 要】
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许多逆转录病毒具有建立潜伏性感染且在特定环境下重新活化的能力,以此实现在持续感染的同时逃避宿主的免疫监视。人类T细胞白血病病毒1型（Human T-cell leukemia virus type 1,HTLV-1）是一种delta型逆转录病毒,主要感染CD4+T细胞并诱发成人T细胞白血病ATL（adult T-cell leukemia）和热带痉挛性瘫痪/HTLV-1相关脊髓病TSP/HAM（t
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许多逆转录病毒具有建立潜伏性感染且在特定环境下重新活化的能力,以此实现在持续感染的同时逃避宿主的免疫监视。人类T细胞白血病病毒1型（Human T-cell leukemia virus type 1,HTLV-1）是一种delta型逆转录病毒,主要感染CD4+T细胞并诱发成人T细胞白血病ATL（adult T-cell leukemia）和热带痉挛性瘫痪/HTLV-1相关脊髓病TSP/HAM（tropical spastic paraparesis/HTLV-1-associated myelopathy）等疾病。目前主流的观点认为HTLV-1大致上以潜伏性感染的形式存在于体内,因为在被感染者的外周血中很少检测到病毒颗粒和病毒蛋白。然而在大多数被感染者的体内存在着高滴度的HTLV-1特异性细胞毒性CD8+T细胞以及抗体,这些迹象表明免疫系统反复地被新合成的HTLV-1抗原所刺激。因此推测,HTLV-1在体内不应是完全的潜伏,而应以某种方式在外周血外的某些部位重新活化。然而迄今为止,HTLV-1在体内何处以及如何实现其重新活化仍鲜为人知。鉴于病毒基因的表达在细胞转化（cell transformation）和病毒重新感染（de novo infection）中发挥了关键性作用,阐明HTLV-1在体内何处以及如何实现其重新活化将有望为预防和治疗HTLV-1相关疾病提供新思路。芳香烃受体AHR（aryl hydrocarbon receptor）是一种由配体激活的转录因子,其配体包括异型生物物质,膳食成分,半代谢物,色氨酸代谢物等。尽管在2003年就有研究表明AHR在HTLV-1细胞株中以及原代ATL细胞中恒定高表达,但AHR在HTLV-1致病过程中的作用以及AHR为何在HTLV-1感染的T细胞中高表达至今未被阐明。本文就AHR在HTLV-1致病过程中的作用展开了一系列研究,取得了以下主要研究结果:（1）揭示了AHR是调控HTLV-1正链基因表达的关键蛋白,并建立了由AHR配体操纵的HTLV-1的潜伏—活化—潜伏转换的模型;（2）阐明了配体激活的AHR通过结合于HTLV-1长末端重复序列（long terminal repeat,LTR）上的AHR响应元件（CACGCATAT）来驱动病毒正链的转录;（3）证明了核因子κB（nuclear factor kappa B,NF-κB）信号通路的持续性异常活化是导致AHR在HTLV-1阳性T细胞中恒定高表达的重要原因;（4）病毒蛋白Tax可以通过激活NF-κB来提高AHR的表达。以上的研究结果表明:NF-κB信号通路的持续性异常活化为AHR在HTLV-1阳性T细胞中的恒定高表达奠定了基础,这赋予了HTLV-1可以根据微环境中AHR配体的水平来切换其潜伏活化状态的能力。由此推断,HTLV-1可能在体内的某些易于累积AHR配体的部位（推测是骨髓或肠道附近的淋巴器官/组织）以AHR介导的方式实现其潜伏—活化的转换,这暗示了AHR可能是潜在的预防和治疗HTLV-1相关疾病的靶点。
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