白细胞介素12在慢性乙型肝炎病毒感染中的免疫调节作用

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为探讨细胞因子白细胞介素-12(IL-12)的免疫调节作用与乙型肝炎慢性化病理机制的关系,本研究采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和流式细胞仪分析(FCM)的方法,对活动期慢性乙型肝炎(CHB)、恢复期无症状携带者(AsC)及正常对照三组外周血单个核细胞(PBMC)IL-12 P40 mRNA和P70分子表达及血清中乙型肝炎病毒定量(HBV DNA)水平、肝组织炎症程度与之关系进行了分析;并随访了30例接受IFN-α治疗的病人,比较IFN-α治疗前后IL-12表达水平,以此推测IL-12与IFN-α疗效的关系。结果显示IL-12 P40 mRNA和P70分子表达水平在活动期CHB组明显高于正常对照组,统计学有显著性差异;而恢复期AsC组与正常对照组比较无统计学差异;HBV DNA水平与IL-12 P40 mRNA和P70分子水平呈负相关;G1→G4期IL-12水平呈升高趋势,与肝组织炎症活动程度呈正相关;随访30例IFN-α治疗的活动期CHB,IL-12表达水平在干扰素治疗完全应答组明显高于无应答组,完全应答组治疗后比治疗前高2倍以上,IL-12的升高后可以发生HBeAg向抗-HBe血清转换。以上结果提示CHB病情活动与体内的细胞因子IL-12表达有关。IL-12诱导Thl细胞分泌IFN-γ和IL-2、TNF-α细胞因子通过非细胞溶解途径清除病毒,同时与其它抗原和细胞因子如IL-2协同诱导HLA-I类分子限制的CD8~+CTL增殖,HBV特异性CTL溶解病毒感染的肝细胞,导致肝细胞破坏,病毒颗粒从损坏的肝细胞中释放出来,在临床上表现为肝炎加重和血清ALT升高。基于IL-12可以诱导抗原特异性Thl分化和CTL增殖的能力,IL-12作为一种免疫调节剂辅助抗病毒治疗具有良好的应用前景。
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